软组织肉瘤临床试验全景 · NCCN STS v3.2026 路径图

Wed, 22 Apr 2026 00:00:00 +0000

策展：双脑实验室（csilab.net）· 第 12 个瘤种上线数据截至：2026-04 · 指南基准：NCCN Soft Tissue Sarcoma v3.2026（March 12, 2026）

本文索引全站 /trials/sarcoma/ 下 42 条 landmark trial 的全景时间线，按 NCCN STS v3.2026 的 6 个亚型 + 成人/儿科分桶展开。软组织肉瘤是实体瘤里最异质的一族 —— >50 个 WHO 组织学亚型，不同亚型的生物学与药敏几乎不共享（LMS 吃 doxorubicin+trabectedin · myxoid LPS 吃 trabectedin · UPS/ddLPS 有 IO signal · desmoid 不转移但局部侵袭）。这种异质性要求治疗逻辑脱离"广谱"化疗，转向 histotype-tailored（按组织学亚型定制）。

三桶快速入口：

→ STS 成人主流（extremity + retro + ALT/WDLPS + 跨亚型 systemic）
→ 硬纤维瘤 + Phyllodes（独特生物学）
→ RMS 儿科 / 青少年（北美 COG vs 欧洲 EpSSG）

一、临床地位

罕见 + 极度异质。软组织肉瘤占成人实体瘤约 1%、儿童肿瘤 15%。2022 年美国约 13,190 新发 STS、5,130 死亡。最常见原发部位：extremity 43%、trunk 10%、visceral 19%、retroperitoneum 15%、head and neck 9%。>50 WHO 组织学亚型。

NCCN v3.2026 册覆盖 6 个亚型：

STS of extremity / body wall / head and neck
Retroperitoneal / intra-abdominal STS
Desmoid tumors (aggressive fibromatosis)
Rhabdomyosarcoma (RMS)
Atypical lipomatous tumor / well-differentiated liposarcoma (ALT/WDLPS)
Borderline / malignant phyllodes tumor of the breast

不含（NCCN 另册）：GIST · bone sarcomas（osteosarcoma / Ewing / chondrosarcoma，见骨肉瘤全景）· uterine sarcomas · DFSP。

异质性的临床意义。罕见病 ×50 亚型 → 单亚型的 phase 3 RCT 极难做（入组 5-10 年），国际协作组（EORTC · SARC · FSG · ISG · COG · EpSSG · TARPSWG）是过去 30 年 STS 核心 trial 的发动机。最值得学的治疗智慧不是"用什么药"，而是"病理亚型决定路径"。

二、当前治疗范式

STS 的治疗范式必须按"生物学桶"展开。本节按三桶（成人主流 · 硬纤维瘤+Phyllodes · RMS）各自拆开。

STS 成人主流

骨架：手术 R0 + 放疗 + 按亚型系统治疗。成人 STS 的基础路径 30 年稳定，近 10 年演进集中在 2L+ 多靶点 TKI + 组织学特异性 ADC/IO。

局部治疗奠基：

NCIC SR2 (O’Sullivan 2002 Lancet, PMID 12103287) 新辅助 RT vs 辅助 RT 头对头，新辅助 RT 获标准位 —— 功能保留 vs 伤口并发症的经典 trade-off
Pisters brachytherapy MSKCC (1996 JCO) 术中近距离放疗降低 high-grade 局部复发
EORTC 62961 (Issels 2010 Lancet Oncol, PMID 20434400) 新辅助化疗 ± 局部深部热疗，大肿瘤 DFS 获益
RTOG 0630 (2015) 新辅助 RT 剂量递减 + 图像引导降低远期纤维化

辅助化疗命题（40 年争议）：

SMAC 1997 meta + Pervaiz 2008 meta (PMID 18521899) 经典 meta 给出边际获益
Frustaci 2001 JCO (Italian Sarcoma Group) epi+ifos 辅助在高危肢体 STS 的 OS 获益信号
EORTC 62931 (Woll 2012 Lancet Oncol, PMID 22954508) 辅助 doxorubicin+ifosfamide 5 年 OS 阴性 → 终结 “all STS 辅助化疗” paradigm
ISG-STS 1001 (Gronchi 2017 Lancet Oncol, PMID 28499583) 首次 head-to-head：histotype-tailored 辅助化疗并不优于标准 AI (epi+ifos) → 为按组织学定制提供阴性证据

晚期 1L：

EORTC 62012 (Judson 2014 Lancet Oncol, PMID 24618336) doxorubicin vs doxo+ifos，联合组 PFS 获益但 OS 持平且毒性高 → doxo 单药仍为 1L 标准
GeDDiS (Seddon 2017 Lancet Oncol, PMID 28882536) gem+docetaxel vs doxo 1L STS 非劣效 → gem+doc 成为 doxo 不耐受替代
JGDG phase 1b/2 (Tap 2016 Lancet, PMID 27291997) olaratumab+doxo 阳性 → FDA 2016 加速批准，但…
ANNOUNCE (Tap 2020 JAMA, PMID 32259228) phase 3 不能复现 JGDG → FDA 撤批，终结 PDGFRα 靶点 1L 期望 —— 经典教训：phase 2 小样本不能预测 phase 3
LMS-04 (Pautier 2022 Lancet Oncol, PMID 35835135) doxorubicin+trabectedin 1L 在 LMS 专属阳性 → LMS 专属路径

晚期 2L+ 多靶点 TKI：

PALETTE (EORTC 62072) (van der Graaf 2012 Lancet, PMID 22595799) pazopanib vs placebo 2L+ 非 GIST STS → FDA 2012 批准，首个 STS 2L+ TKI
REGOSARC (Mir 2016 Lancet Oncol, PMID 27751846) regorafenib 2L+ 扩展 TKI 选项

组织学特异性 2L+：

Schöffski 309 (2016 Lancet, PMID 26874885) eribulin vs dacarbazine 2L+，liposarcoma + LMS 阳性 → FDA liposarcoma 2016 批准
ET743-STS-301 (Demetri 2016 JCO, PMID 26371143) trabectedin vs dacarbazine 2L+ LMS/LPS → FDA 2015 批准
SARC028 (Tawbi 2017 Lancet Oncol, PMID 28988646) pembrolizumab basket，UPS / ddLPS 独家 signal（LMS/synovial 阴性）→ NCCN 2B 推荐 UPS/MFS/ddLPS

2020+ 前线新辅助 IO：

SU2C-SARC032 (Mowery 2024 Lancet, PMID 39547252) 新辅助 pembrolizumab + RT + 手术 vs RT + 手术，高危 UPS/MFS/ddLPS DFS 获益 → 首个 IO 进入 STS 新辅助阳性

Retroperitoneal STS 专属：

STRASS (EORTC-62092) (Bonvalot 2020 Lancet Oncol, PMID 32941794) 新辅助 RT + 手术 vs 手术单独，主终点阴性但 liposarcoma 亚组 signal → NCCN 限 “select LPS”
TARPSWG consensus (2015 Ann Surg Oncol, PMID 25316486) 国际多学科共识：R0 扩展切除 + 经验中心
Gronchi 2009 JCO 多脏器 compartmental 切除在高分化 LPS 复发率降低

ALT/WDLPS 精准时代（MDM2 inhibitor）：

MANTRA (Chawla 2023+) milademetan vs trabectedin，phase 3 进行中
Brightline-1 (Schöffski 2024) brigimadlin phase 2/3 在 MDM2 amplified ddLPS

硬纤维瘤 + Phyllodes

硬纤维瘤独特生物学。不转移但局部侵袭，~90% 有 CTNNB1 或 APC 突变，Wnt/β-catenin 通路驱动。2015 年前主流"诊断即切 + RT"，复发率 15-30%；后转向 active surveillance + 按需 systemic therapy（保肢保功能）。

主动监测：

GRAFITI (van Houdt 2023 Ann Surg, PMID 35166264) 首个 prospective active surveillance phase 3 → 终结"诊断即切"传统
Colombo-Bonvalot pooled (2025 CCR) 多中心 surveillance cohort 支持

系统治疗（不可切 / 进展）：

FNCLCC/FSG imatinib (Penel 2011 Ann Oncol, PMID 20622000) early KIT/PDGFR TKI signal
Palassini MTX+Vb (2017 Cancer J, PMID 28410293) 长期 cohort 确立 MTX/Vb 为低强度替代
Alliance A091105 (Gounder 2018 NEJM, PMID 30575484) sorafenib vs placebo phase 3 → 首个 +ve RCT → NCCN 2A
DESMOPAZ (Toulmonde 2019 Lancet Oncol, PMID 31331699) pazopanib vs MTX/Vb phase 2，6 月 non-progression 83.7% vs 45.0% → 开启 desmoid TKI 时代
DeFi (Gounder 2023 NEJM, PMID 36884323) nirogacestat（γ-secretase inhibitor）vs placebo phase 3 → FDA 2023 批准，Notch pathway 新机制 —— desmoid 首个获批药

Phyllodes 有限证据。恶性叶状肿瘤是极其罕见的乳腺肉瘤（占乳腺肿瘤 <1%），RCT 几乎无法做：

Barth 2009 Ann Surg Oncol (PMID 19424757) multi-institutional adjuvant RT prospective 首个 + 唯一 prospective 证据（N~25）
KROG 16-08 Choi 2018 Breast Cancer Res Treat (PMID 29808288) 韩国多中心回顾 362 患者，malignant 亚组 RT 改善 local control

RMS 儿科 / 青少年

NCCN 明确：成人 RMS 治疗按儿科方案（COG / EpSSG protocol）。没有 adult-specific landmark trial。

IRS / COG（北美）骨架：

IRS-IV (Crist 2001 JCO, PMID 11408506) VAC（vincristine/actinomycin/cyclophosphamide）骨架确立
D9602 (Raney 2011 JCO) low-risk 减量 cyclophosphamide 可行
D9803 (Arndt 2009 JCO) VAC vs VAC/VIE 中危无差别
ARST0331 (Walterhouse 2014 JCO) low-risk 缩短治疗
ARST0431 (Weigel 2016 JCO) intermediate-risk 强化 vincristine/irinotecan
ARST0531 (Hawkins 2018 JCO, PMID 30091945) VAC/VI vs VAC 非劣效，cyclo 剂量更低 → 替代选项

EpSSG（欧洲）分歧：

EpSSG RMS 2005 (Bisogno 2019 Lancet Oncol, PMID 31562043) 标准治疗后 vinorelbine + 低剂量 cyclo 维持 6 月，高危 non-metastatic RMS 5 年 OS 绝对获益 12.8% → 欧洲标准，北美未复现

转移 / 复发：

BERNIE (Chisholm 2017 Eur J Cancer, PMID 28738258) bevacizumab 加到 chemo 在转移性 pediatric RMS，生存获益不显著 → 抗 VEGF 路径未入标准

三、当前争议

STS 成人主流

辅助化疗争议 40 年未解。EORTC 62931 阴性 vs SMAC/Pervaiz meta 边际阳性 vs ISG-STS 1001 histotype-tailored 阴性。真正的结论可能是"只有部分高危 STS + 特定组织学（高级别 LMS / synovial / myxoid）获益"，但没有 RCT 能精细兑现。临床 2026 按 FNCLCC grade 3 + 高危亚型选择性使用，多数中心不常规。

IO 的 histotype-specificity。SARC028 只在 UPS / ddLPS 有 response signal；LMS / synovial sarcoma 对 IO 几乎无反应。PD-L1 IHC 在 STS 不预测 response（与其他实体瘤不同）。SU2C-SARC032 把 IO 推进新辅助，但仅限高危 UPS/MFS/ddLPS。未来 “inflamed vs immune desert” 的 STS 免疫微环境分型是关键 biomarker 方向，但临床化缺证据。

MDM2 inhibitor 的 biomarker 悖论。ALT/WDLPS 中 MDM2 amplification 高达 ~95%（近乎 universal），“biomarker 筛选"的概念在此特殊 —— 等同于"所有 ALT/WDLPS 都用 MDM2i”。若 MANTRA / Brightline-1 最终阳性，将是第一次 STS 实现 genotype-driven 治疗。

China-lead STS 研究稀少。全球 STS 核心 RCT 几乎全由 EORTC / SARC / FSG / ISG / COG 驱动。中国原创 STS 研究集中在 CSCO 软组织肉瘤指南的真实世界数据 + single-institution 回顾。未来 10 年中国 STS 科研的补位方向值得关注。

硬纤维瘤 + Phyllodes

主动监测 vs 早期 systemic 的 entry threshold。GRAFITI 确立 active surveillance 安全，但"进展"的定义不统一（RECIST ≥20% vs 症状恶化 vs QoL 下降）。影响 systemic therapy 启动时机，是 desmoid 临床最 persistent 的决策 uncertainty。

desmoid 三药排序。DeFi（2023 NEJM）后 nirogacestat 成为 FDA 唯一获批 desmoid 药，但头对头 vs sorafenib (A091105) 或 pazopanib (DESMOPAZ) 的比较证据缺失。NCCN 三药并列。临床选择按：

nirogacestat 独占 γ-secretase 靶点 · 特征性 ovarian dysfunction 毒性
sorafenib 经验最长 · 手足综合征 + 高血压
pazopanib 同家族 TKI · 高血压 + 肝毒

Phyllodes adjuvant RT 的实际价值。Barth prospective 样本太小（N~25），KROG 16-08 等 retrospective 支持 RT 降局部复发但 OS 不明显。是否所有 malignant phyllodes 都需要 adjuvant RT？还是仅限 close margin / high-risk？ 无 RCT，实践变异巨大。

RMS

PAX::FOXO1 fusion 取代组织形态分型。2020+ 数据显示 PAX3/7::FOXO1 fusion 状态比传统 alveolar (ARMS) vs embryonal (ERMS) 组织形态更强预后分层。ARST2031 / RMS 2021 等 next-gen trials 按 fusion status 分层，但 2026 NCCN 指南仍以组织学主导 —— 过渡期 disconnect。

maintenance 争议（跨大西洋分歧）。EpSSG RMS 2005 的 6 月 vinorelbine+cyclo 维持获益明确，但北美 COG 未复现（ARST 系列无 maintenance）。两大 sarcoma community 的分歧直接影响中国临床落地选择 —— 多数中国中心倾向 EpSSG 模式。

relapse / refractory RMS 的 standard gap。BERNIE 阴性后，vincristine+irinotecan+temozolomide (VIT) 或 cyclo+topotecan 依靠 phase 2 证据，没有 phase 3 standard。

四、Biomarker 体系

STS 分型 biomarker

组织学亚型本身（>50 WHO 2020 亚型）= STS 最重要的"biomarker"。亚型 → 治疗范式切换：LMS → anthra+trabec · myxoid LPS → trabec · UPS/ddLPS → IO signal · ASPS → TKI/IO · 平滑肌肉瘤 / 脂肪肉瘤 / 滑膜肉瘤 / 未分化 / 横纹肌 / 纤维源各走各路
FNCLCC grade (1-3) 辅助决策依据 + 监测频度；grade 3 + size > 5cm + deep = 高危
MDM2 amplification（FISH / NGS）→ ALT vs normal fat 鉴别 + brigimadlin/milademetan 准入

Desmoid biomarker

CTNNB1 mutation（T41A / S45F / S45P）vs wild-type（通常 APC+）→ 复发风险分层 + 自发消退预测（S45F 自发消退率较低）
APC mutation → Gardner / FAP 综合症排查入口（临床必做）

RMS biomarker

PAX3::FOXO1 / PAX7::FOXO1 fusion ARMS 标志，与 unfavorable outcome 强相关 —— 2026 年 COG 实际已按 fusion status 分层入组
MyoD1 / Myogenin IHC RMS 标准鉴别（与 synovial sarcoma / Ewing / NRSTS 鉴别）
DICER1 germline 配儿童 RMS 多器官综合征筛查

Pan-sarcoma tumor-agnostic

NTRK fusion（larotrectinib / entrectinib）罕见但在 infantile fibrosarcoma 等特定亚型富集
MSI-H / dMMR 少见 (<2% STS)，pembrolizumab tumor-agnostic 可适用
TMB-H ≥10 mut/Mb 极罕见，但 NCCN v3.2026 SARC-G 已列入 subsequent lines 可考虑

为什么 PD-L1 在 STS “废”

其他实体瘤 PD-L1 CPS / TPS 基本能预测 IO 响应，但 STS 不行。可能原因：STS 的肿瘤微环境异质性来自组织学本身（mesenchymal 起源），而非免疫逃逸程度。未来 “immune signature”（CXCL9/10 / TILs density / tertiary lymphoid structures）可能比 PD-L1 更 actionable，但目前缺 validated clinical assay。

五、Time-Space 全景

五 paradigm 并列时间线 1996-2025（42 条 landmark 按 era 排序）：

① 1996-2005：手术 + RT 奠基

1996 Pisters brachytherapy MSKCC
1997 SMAC meta-analysis
2001 IRS-IV（RMS VAC 骨架）
2001 Italian Sarcoma Group Frustaci（STS 辅助 epi+ifos）
2002 NCIC SR2 preop vs postop RT

② 2005-2012：辅助化疗争议定调 + TKI 登场

2008 Pervaiz meta
2009 D9803（RMS VAC/VIE 中危阴性）· Gronchi retro extended resection
2010 EORTC 62961 hyperthermia
2011 FNCLCC/FSG imatinib desmoid · D9602 · ARST0331（RMS low-risk de-escalation）
2012 EORTC 62931（STS 辅助化疗 phase 3 阴性）· PALETTE（pazopanib 2L+ FDA 批）

③ 2012-2020：2L+ ADC + TKI + IO 组合破局

2014 EORTC 62012 doxo 单药 1L 标准
2015 TARPSWG consensus · RTOG 0630
2016 JGDG olaratumab phase 2 期望 · Schöffski 309（eribulin LPS FDA 批）· Demetri ET743-STS-301（trabectedin FDA 批）· REGOSARC · ARST0431（RMS intermediate）
2017 GeDDiS（gem+doc 1L 非劣效）· ISG-STS 1001（histotype-tailored 新辅助阴性）· SARC028（pembro basket UPS/ddLPS signal）· Palassini MTX+Vb desmoid · BERNIE（RMS bev 阴性）
2018 Alliance A091105 sorafenib desmoid phase 3 +ve · ARST0531（RMS VAC/VI 非劣效）
2019 DESMOPAZ pazopanib desmoid phase 2 · EpSSG RMS 2005 maintenance

④ 2020-2023：high-signal IO + precision ADC 破壁

2020 STRASS retro RT 主终点阴性（LPS signal）· ANNOUNCE olaratumab phase 3 failure
2022 LMS-04 doxo+trabec 1L LMS +ve · GRAFITI（但其实 2023 发表）
2023 DeFi nirogacestat desmoid FDA 批 · GRAFITI（prospective surveillance）

⑤ 2024-2025：IO 前移 + MDM2i + maintenance 扩展

2024 SU2C-SARC032 pembro+RT 新辅助 UPS/MFS/ddLPS +ve · Brightline-1 brigimadlin ALT/ddLPS
2025 Colombo-Bonvalot surveillance pooled · MANTRA phase 3 进行中

六、全景 trial 总表

按三桶 + 亚 subtype + 年份排序。每条含 PMID 反向链接（✓ = 已验证，null = NCT[si] 无索引或无 PubMed 记录）。

STS 成人主流（25 条）

肢体 / 体壁 / 头颈 STS（9 条）

1996 · Pisters brachytherapy MSKCC — STS extremity adjuvant brachytherapy — PMID 8622034
1997 · SMAC meta-analysis — STS 辅助 anthracycline 经典 meta — PMID 9400508
2001 · Italian Sarcoma Group (Frustaci) — STS 辅助 epi+ifos 高危肢体 — PMID 11230464
2002 · NCIC SR2 (O’Sullivan) — STS preop vs postop RT → 新辅助 RT 获标准位 — PMID 12103287
2008 · Pervaiz meta-analysis — STS 辅助 anthra+ifos 更新 meta — PMID 18521899
2012 · EORTC 62931 — STS 辅助 doxo+ifos phase 3 阴性 — PMID 22954508
2015 · RTOG 0630 — STS 新辅助 image-guided RT 剂量递减 — PMID 25667281
2017 · ISG-STS 1001 — STS 新辅助 histotype-tailored vs 标准 AI 阴性 — PMID 28499583
2024 · SU2C-SARC032 — 新辅助 pembro+RT+surgery 在 UPS/MFS/ddLPS 阳性 — PMID 39547252

跨亚型 systemic（STS_all，11 条）

2010 · EORTC 62961 hyperthermia — 新辅助 chemo + 深部热疗大肿瘤获益 — PMID 20434400
2012 · PALETTE (EORTC 62072) — pazopanib 2L+ 非 GIST STS 首个 TKI — PMID 22595799
2014 · EORTC 62012 — doxorubicin vs doxo+ifos 1L → doxo 单药标准 — PMID 24618336
2016 · JGDG (Olaratumab phase 1b/2) — olaratumab+doxo 1L phase 2 阳性 → FDA 加速 → 后 ANNOUNCE 撤批 — PMID 27291997
2016 · Schöffski 309 (eribulin) — eribulin vs dacarbazine 2L+ LPS/LMS 阳性 — PMID 26874885
2016 · ET743-STS-301 (trabectedin) — trabectedin vs dacarbazine 2L+ LMS/LPS → FDA 批 — PMID 26371143
2016 · REGOSARC — regorafenib 2L+ 扩展 TKI — PMID 27751846
2017 · GeDDiS — gem+doc vs doxo 1L STS 非劣效 — PMID 28882536
2017 · SARC028 — pembrolizumab basket UPS/ddLPS signal — PMID 28988646
2020 · ANNOUNCE — olaratumab+doxo phase 3 失败 — PMID 32259228
2022 · LMS-04 — doxo+trabectedin 1L LMS 专属阳性 — PMID 35835135

Retroperitoneal（3 条）

2009 · Gronchi extended compartmental resection — retro 多脏器切除 Italian series — PMID 19273692
2015 · TARPSWG consensus — retro 国际多学科共识 — PMID 25316486
2020 · STRASS (EORTC-62092) — retro 新辅助 RT vs 手术 主终点阴性（LPS signal） — PMID 32941794

ALT/WDLPS MDM2 时代（2 条）

2023 · MANTRA — milademetan vs trabectedin phase 3 进行中 — abstract only
2024 · Brightline-1 — brigimadlin 在 MDM2 amplified ddLPS — abstract only

硬纤维瘤 + Phyllodes（9 条）

Desmoid（7 条）

2011 · FNCLCC/FSG imatinib desmoid (Penel) — early KIT/PDGFR TKI signal — PMID 20622000
2017 · Palassini MTX+Vb — 长期 cohort MTX/Vb 低强度替代 — PMID 28410293
2018 · Alliance A091105 — sorafenib vs placebo phase 3 首个 +ve RCT — PMID 30575484
2019 · DESMOPAZ — pazopanib vs MTX/Vb phase 2 开启 TKI 时代 — PMID 31331699
2023 · GRAFITI — prospective active surveillance phase 3 — PMID 35166264
2023 · DeFi — nirogacestat (γ-secretase) vs placebo → FDA 首批 desmoid 药 — PMID 36884323
2025 · Colombo-Bonvalot pooled active surveillance — PMID 39620931

Phyllodes（2 条）

2009 · Barth adjuvant RT phyllodes — multi-institutional prospective N~25，首个 prospective — PMID 19424757
2018 · KROG 16-08 (Choi) — 韩国多中心回顾 362 患者 — PMID 29808288

RMS 儿科 / 青少年（8 条）

2001 · IRS-IV — VAC 骨架确立 — PMID 11408506
2009 · D9803 — VAC vs VAC/VIE 中危无差别 — PMID 19770373
2011 · D9602 — low-risk 减量 cyclo 可行 — PMID 21357783
2014 · ARST0331 — low-risk 缩短治疗 — PMID 25267746
2016 · ARST0431 — intermediate-risk 强化 vincr/irinotecan — PMID 26503200
2017 · BERNIE — bevacizumab 加 chemo 转移性 pediatric RMS 阴性 — PMID 28738258
2018 · ARST0531 — VAC/VI vs VAC 非劣效 — PMID 30091945
2019 · EpSSG RMS 2005 — 欧洲 高危维持 vinorelbine+cyclo 6 月 OS +12.8% — PMID 31562043

关键 Research Gap

STS 辅助化疗：40 年争议，histotype-tailored 未证明优于 standard AI（ISG-STS 1001 阴性）
IO 在 STS 的 histotype-specificity：basket 之外哪些亚型获益？缺 predictive biomarker
MDM2 inhibitor phase 3 mature readout：待 2026-2027
China-lead STS RCT landmark：全球稀缺
RMS adult：全靠儿科方案外推，无 adult-specific RCT
Desmoid 三药 head-to-head：DeFi / Alliance A091105 / DESMOPAZ 未对比
Phyllodes adjuvant RT 的 RCT 级证据：永远无法做（罕见度 + 伦理）

七、信息来源

7.1 Pivotal trial PMID 清单（40 条 verified / 95% 覆盖）

PMID 全部经 NCBI esummary + NCT[si]+year+journal+title guard 或 author+year+journal 双重验证，见上 §六各条目 hyperlink。

仅 2 条 null：MANTRA（milademetan phase 3 进行中）· Brightline-1（brigimadlin phase 2/3 进行中）—— 均为 ongoing trial 仅有 ASCO/ESMO abstract 尚未发表 primary publication。

7.2 Guideline citation

NCCN Soft Tissue Sarcoma v3.2026（March 12, 2026）—— 本文 primary reference
CSCO 软组织肿瘤诊疗指南 —— 中国补位参照（未在本站 repo 收录，待扩展）
ESMO Clinical Practice Guidelines: Soft Tissue and Visceral Sarcomas（2021 + 2025 update）
ESMO/EURACAN/GENTURIS guidelines: Desmoid-type fibromatosis（2020）

7.3 方法论

本文 42 条 landmark trial 通过"pilot + 3-way parallel agent extract“流程从 NCCN STS v3.2026 抽取（docs/preflight/sarcoma-agent-shared-methodology.md）：

Chunk 拆分：NCCN PDF 按 6 亚型分 5 chunk 落到 private/preflight/sarcoma/chunks/
Agent A (pilot)：Desmoid + Phyllodes（9 trials）
Schema-diff gate：0 drift 后才启动 parallel
Agent B/C/D (parallel)：STS 主流 / retro+ALT/WDLPS / RMS（33 trials）
PMID hunt：agent 原始 PMID fab rate 45%（符合 pitfalls.md P0 模式），全部清零；22 条手工 esummary verified + scripts/pmid-hunt.py NCT[si] 反填 8 条 + author+year+journal esearch 补 10 条 → 95% verified coverage（40/42，余 2 条 ongoing phase 3）
Translate：scripts/translate-trials.py via OpenRouter claude-haiku-4.5，42/42 success × 0% raw fail

所有中间产物可 reproduce，脚本见 scripts/ 目录 · shared methodology doc 见 docs/preflight/sarcoma-agent-shared-methodology.md。

临床试验时间线在这里

（→ /trials/sarcoma/ 全站 42 条 sarcoma landmark trial 列表页，按年份 + 亚型筛选）

结语

软组织肉瘤是实体瘤里最难的课题：>50 亚型 × 极低发病率 × 各亚型独立的生物学逻辑。但恰恰因为罕见，过去 30 年每一条 landmark trial 背后都是整个国际协作网络（EORTC · SARC · FSG · ISG · COG · EpSSG · TARPSWG）的多中心 10-15 年累积。

最值得学的治疗智慧，不是"STS 1L 用 doxorubicin"这种广谱结论，而是”病理亚型决定路径"：

LMS 看到就想到 doxo+trabectedin（LMS-04）
myxoid LPS 看到就想到 trabectedin（Grosso 2007 signal）
UPS / ddLPS 看到就想到 IO（SARC028 / SU2C-SARC032）
desmoid 看到先不要动刀（GRAFITI → nirogacestat / sorafenib / pazopanib 三药可选）
RMS 儿科方案外推到青年成人（COG + EpSSG 两种流派）

双脑实验室（csilab.net）· 第 12 个瘤种上线 · → 下一篇：十二瘤种对照全景

RMS on 双脑实验室

软组织肉瘤临床试验全景 · NCCN STS v3.2026 路径图

一、临床地位

二、当前治疗范式

STS 成人主流

硬纤维瘤 + Phyllodes

RMS 儿科 / 青少年

三、当前争议

STS 成人主流

硬纤维瘤 + Phyllodes

RMS

四、Biomarker 体系

STS 分型 biomarker

Desmoid biomarker

RMS biomarker

Pan-sarcoma tumor-agnostic

为什么 PD-L1 在 STS “废”

五、Time-Space 全景

六、全景 trial 总表

STS 成人主流（25 条）

肢体 / 体壁 / 头颈 STS（9 条）

跨亚型 systemic（STS_all，11 条）

Retroperitoneal（3 条）

ALT/WDLPS MDM2 时代（2 条）

硬纤维瘤 + Phyllodes（9 条）

Desmoid（7 条）

Phyllodes（2 条）

RMS 儿科 / 青少年（8 条）

关键 Research Gap

七、信息来源

7.1 Pivotal trial PMID 清单（40 条 verified / 95% 覆盖）

7.2 Guideline citation

7.3 方法论

临床试验时间线在这里

结语