骨与软组织 · Bone Sarcoma

辅助化疗组 2 年 RFS 66%，vs 对照 17%（p<0.001）。确立了辅助化疗在骨肉瘤中的奠基地位 —— 此后 40 年 MAP 方案均基于此基础发展。

入组：初治高危非转移性骨肉瘤，1982-1986 多中心试验（Link 等，N=36 治疗 + 77 观察队列）。

在高危患者中向 MAP 方案骨干中加入异磷酰胺，与历史 COSS-82 相比未能显著改善长期 EFS/OS。增加了毒性但未获得明确的生存获益——欧洲最早的信号表明强化治疗已达到瓶颈。

入组：高危非转移性四肢骨肉瘤（肿瘤体积大、轴骨或年轻患者），新辅助化疗后根据组织学反应调整辅助化疗

在总生存期和无事件生存期上两组无差异。新辅助化疗并不优于立即手术的系统治疗顺序。这是 NCCN 支持 "新辅助作为标准" 叙事背后一个鲜为人知的证据漏洞。

入组：高危骨肉瘤（可手术），1986-1993 儿童肿瘤组协作研究（N=100）。

MTP-PE 加入 MAP 改善 OS 约 8 个百分点；异磷酰胺添加失败。由于因子交互作用，解释存在争议。FDA 拒绝了米法莫特ide；EMA 批准了它。此处异磷酰胺失败是 EURAMOS-1 的首个警示。

入组：新诊断的可切除非转移性高级别骨肉瘤，年龄 <30 岁

骨肉瘤中首个阳性TKI信号。获益持续时间短——大多数患者在6个月内进展——但可重复的活性确立了血管生成抑制作为一个可行的轴线。为瑞戈非尼/卡博替尼试验打开了大门。

入组：标准化疗后不可切除的复发骨肉瘤

在良好应答者中添加聚乙二醇干扰素维持治疗到 MAP 未能显著改善 EFS 或 OS。干扰素毒性导致低完成率（约 40% 完成计划治疗）。EURAMOS 的另一个阴性研究。

入组：可切除的高级别骨肉瘤，年龄 ≤40 岁，对新辅助 MAP 有良好组织学应答（存活肿瘤细胞 <10%）

6 个月 PFS 率 45%（未达到预设 50% 的 go-criterion），无 CR/PR。较 sorafenib 单药未见显著改善；双靶联合在骨肉瘤中活性有限。

入组：晚期不可手术或转移性骨肉瘤，sorafenib 单药后进展（N=38，2 期 single-arm）。

对不良反应者加用异磷酰胺/依托泊苷未能改善 EFS/OS。3-4 级毒性显著且继发性 AML 过量。MAP 骨干方案 40 多年来保持不败地位。

入组：可切除的高级别骨肉瘤，年龄 ≤40 岁，新辅助 MAP 治疗后组织学反应不良（≥10% 存活肿瘤细胞）

SARC024 的欧洲独立验证研究。瑞戈非尼延迟了疾病进展但未产生 RECIST 缓解。与 SARC024 联合，该结果与 80 例患者数据一样令人信服，适用于这种罕见病。

入组：转移性骨肉瘤，既往接受 ≥1 线化疗后进展，年龄 ≥10 岁

瑞戈非尼显著延迟复发骨肉瘤成人患者的疾病进展。无RECIST缓解——获益为疾病稳定，而非肿瘤缩小。毒性为多靶点TKI的典型不良反应（手足皮肤反应、高血压、疲劳）。

入组：转移性骨肉瘤，既往接受≥1种治疗后进展，年龄≥18岁

卡博替尼在骨肉瘤和尤文肉瘤复发中均显示活性，具有实际的 RECIST 缓解（不同于瑞戈非尼）。尤文肉瘤 ORR 为 26%，是复发尤文肉瘤中报告的最高水平之一。耐受性问题为卡博替尼的典型特征。

入组：晚期/转移性骨肉瘤（n=45）或尤文肉瘤（n=45），既往接受 ≥1 种治疗

小样本、功效不足的研究。帕唑帕尼的4个月PFS~40-50%与索拉非尼/瑞戈非尼/卡博替尼处于相同的狭窄范围内，符合VEGFR导向型TKI的类效应特征。该发表也是关于RECIST在仅肺转移骨肉瘤中应用的方法学经验。

入组：标准化疗后伴肺转移的转移性骨肉瘤

地诺单抗单药治疗作为骨肉瘤单一抗肿瘤药物失败，尽管在骨微环境中具有强有力的临床前基础。仅保留骨相关事件预防的作用。PMID 41159913 索引于 2026 年（Janeway KA, Clin Cancer Res）；引用时请确认确切年份。

入组：儿童/青年成人复发或难治性骨肉瘤，两个队列（可测量病灶和手术达到无瘤病）

在VDC基础上加异磷酰胺/依托泊苷改善局限期Ewing肉瘤的EFS和OS约10-15个百分点。转移患者无获益。确立VDC/IE作为北美标准。

入组：新诊断局限期或转移性Ewing肉瘤家族肿瘤，年龄<30岁

儿科原始信号表明伊立替康 + 替莫唑胺在复发性尤文肉瘤中具有活性。长春新碱后来由其他研究组经验性添加，产生了VIT三药方案。这个小型II期试验是整个VIT方案叙述的历史源头。

入组：进展期尤文肉瘤家族肿瘤儿童/青少年成人患者，既往接受过≥1种方案治疗

相同化疗更频繁给药改善EFS 8个百分点，无毒性增加。确立了剂量密集VDC/IE q2w作为北美局限期Ewing肉瘤标准。

入组：新诊断局限期Ewing肉瘤家族肿瘤，年龄<50岁

复发尤文肉瘤患者接受门诊给药三药联合治疗，ORR 一致约 60-70%。VIT 的多个队列之一（MSK、CHOP、华沙、弗吉尼亚），这些队列共同确立了 VIT 的疗效，但从未进行过 RCT。rEECur 2024 现已取代它，采用大剂量异磷酰胺。

入组：波兰儿科中心的复发或难治性尤文肉瘤患者

在标准危险患者中，环磷酰胺巩固治疗与异磷酰胺巩固治疗非劣效，肾毒性更低。允许预后良好Ewing肉瘤的递减治疗。

入组：标准危险局限期Ewing肉瘤，VIDE诱导后反应良好/肿瘤小/完全切除

BuMel + 自体造血干细胞移植在高危局限期Ewing肉瘤中改善EFS约14个百分点。现代骨肉瘤强化治疗中少数阳性RCT之一。欧洲该亚组标准治疗。

入组：高危局限期Ewing肉瘤（诱导后组织学反应不佳或大型轴向肿瘤）

首个随机复发Ewing肉瘤试验。高剂量异磷酰胺成为新的参考标准。完整主要发表在撰写时尚未在PubMed索引——待Lancet Oncology/NEJM论文发表后验证PMID。VIT方案不在本试验中，但IT组有参考价值。

入组：首次复发/原发难治性Ewing肉瘤，年龄4-50岁

近乎普遍的组织学缓解验证了 RANKL 作为 GCTB 中的中心驱动因素。将该疾病重新定义为生物学可靶向而非纯手术治疗。

入组：复发性或不可切除的骨巨细胞瘤（GCTB），RANK 配体驱动的破骨细胞丰富的基质肿瘤

确立伊马替尼为脊索瘤中首个具有可证实活性的全身治疗——RECIST 缓解率低但在无细胞毒性选择的疾病中具有有意义的疾病稳定。机制：PDGFRB 通路抑制而非致癌成瘾。

入组：PDGFRB 阳性的晚期不可切除/转移性脊索瘤，局部治疗后进展；允许所有组织学亚型

在约 280 例患者中确认地诺单抗提供持久的疾病控制，使大多数 GCTB 患者能够进行手术降级。成为了明确的注册数据集。

入组：三个平行队列：手术无法切除的 GCTB；手术伴严重发病率的 GCTB；既往入组的 II 期患者。成人和骨骼成熟的青少年。

联合方案相比伊马替尼单药提供了适度的增量活性，主要在已经对单药伊马替尼耐药的患者中表现——PFS 延长数月。支持了 mTOR 协同抑制假说。

入组：伊马替尼单药治疗进展的晚期脊索瘤，或具有 PDGFR 通路激活及下游 mTOR 通路理论依据的患者

在最大规模的 GCTB 地诺单抗数据集中确认了持久的、长年的疾病控制。长期给药的安全信号（ONJ、非典型性骨折）得到澄清，指导了当前治疗中断和间歇给药的临床实践。

入组：合并汇总的 GCTB 队列（手术无法切除 + 手术伴严重发病率），随访延伸至约 5 年的地诺单抗治疗期间

首次前瞻性证据表明靶向治疗在 IDH1 突变软骨肉瘤中产生临床意义的疾病稳定——该亚型历来对细胞毒性化疗难治。缓解不是 RECIST PR，但 PFS 和生物标志物数据支持真实的靶向效应。

入组：晚期不可切除/转移性常规软骨肉瘤，中心确认 IDH1 R132 突变，对既往治疗进展或无标准治疗选择

帕唑帕尼在常规软骨肉瘤中显示适度但真实的疾病控制信号——足以证明该药作为无化疗选择的疾病中的非 IDH 选项的合理性。去分化软骨肉瘤效果较差。

入组：手术不可切除或转移性软骨肉瘤（允许常规型、去分化型、间叶型），入组时需要进展性疾病

脊索蛋白疫苗联合放疗显示数值上的缓解率优势但样本量不足；毒性轻微。证明了靶向脊索瘤主要转录因子的可行性和免疫原性。

入组：局部晚期不可切除脊索瘤，计划接受标准根治放疗；脊索蛋白是脊索瘤的近乎通用的转录因子驱动因子

PARP 抑制在 IDH 突变软骨肉瘤中产生了大多数患者的持久疾病稳定，建立了 IDH1 抑制后的第二种生物标志物驱动策略。样本量小但机制清晰。

入组：IDH1 或 IDH2 突变的晚期间叶肉瘤（以软骨肉瘤为主，设计中排除胆管癌），对标准治疗难治

瑞戈非尼使晚期软骨肉瘤的短期无进展率相比安慰剂翻倍，延迟 PFS——同样没有客观缓解，符合疾病稳定范式。在该肿瘤中随机对照安慰剂证据罕见。

入组：转移性或局部晚期进展性软骨肉瘤（允许常规型和去分化型），对至少一线既往全身治疗进展或不耐受

长期随访证实在 IDH1 突变软骨肉瘤患者的有意义的少数群体中实现了持久的疾病稳定。确立伊沃西地尼作为生物标志物选择的合理选择，用于无标准治疗的临床设置。

入组：与 NCT02073994 软骨肉瘤扩展队列相同：晚期 IDH1 突变常规软骨肉瘤，长期随访更新

首次报告脊索瘤对免疫疗法的临床应答。提出了脊索瘤假说——尽管是低TMB肿瘤——具有足够的PD-L1和浸润淋巴细胞，有时可对PD-1阻断产生应答。

入组：三例手术、放疗和既往全身治疗（包括伊马替尼）失败后复发的晚期脊索瘤患者

骨肉瘤 ORR 5%（1/22），软骨肉瘤 0%（0/5），尤文 5%（1/13），去分化软骨肉瘤 20%（2/5）。骨肉瘤、尤文基本无效，去分化软骨肉瘤有一定信号。这是 IO 在骨肿瘤全线溃败的标志性研究。

入组：晚期骨肉瘤/尤文肉瘤/软骨肉瘤/去分化软骨肉瘤以及软组织肉瘤，既往治疗失败后进展（N=86）。

联合纳武利尤单抗 + 伊匹单抗的缓解率是纳武利尤单抗单药的三倍，但缓解主要集中在软组织。骨肉瘤亚型再次贡献的缓解者较少——与 SARC028 一致。

入组：转移性或不可切除肉瘤（骨和软组织；包括软骨肉瘤、去分化软骨肉瘤和骨肉瘤亚型以及主要的软组织肉瘤组织学类型）既往接受过全身治疗

骨肉瘤亚组 ORR 较低（<10%），N+I 联合相较单药无实质性改善；再次印证骨肉瘤对 IO 近乎无反应。

入组：晚期或转移性肉瘤（骨肉瘤亚组、未分化多形性肉瘤等），既往系统治疗后进展；2024 年扩增队列进一步验证活性。