临床试验知识库
乳腺癌 · BC（HR+ / HER2+ / HER2-low / TNBC）
HR+/HER2- 型
29 项
他莫昔芬 1970s 奠基 → ATAC 2005 AI 优效 → SOFT/TEXT 2014 绝经前高危 OFS+AI → MA.17 延长 AI · 辅助 CDK4/6 时代：monarchE 2021 JCO 阿贝西利（iDFS 阳性 + OS 趋势，FDA 2021 年 10 月，NCCN 1 类）+ NATALEE 2024 NEJM 瑞波西利（node-any 人群更宽）· 晚期 CDK4/6 主力：PALOMA-2/3 palbo + MONALEESA-2/3/7 ribo + MONARCH-2/3 abema · PI3K/AKT/mTOR：BOLERO-2 依维莫司（AI 后首个靶向翻身）+ SOLAR-1 阿培利司（PIK3CA-mut）+ CAPItello-291 capivasertib 2023 NEJM（AKT pan-pathway）+ INAVO120 inavolisib 三联 · SERD + ESR1 突变时代：EMERALD elacestrant + SERENA-6 camizestrant ctDNA 指导换药 + PADA-1 动态监测 · 后 CDK4/6 耐药：SONIA 顺序 + postMONARCH 换药 + EMBER-3 imlunestrant · 基因组决策：TAILORx 2018 NEJM RS 0-25 去升级 + RxPONDER 2021 NEJM 淋巴结阳性延伸 · 中国研究：DAWNA-1 dalpiciclib 2L（Lancet Oncol 2021）+ DAWNA-2 1L（Lancet Oncol 2023）+ BG01-2201L birociclib
MA.17
他莫昔芬5年后继续使用来曲唑2.5 mg每日，共5年。 vs 他莫昔芬5年后继续使用安慰剂，共5年。
MA.17试验证明，在他莫昔芬5年治疗后继续使用来曲唑可降低绝经后HR+早期乳腺癌的复发风险。在NCCN BINV-N二次分析中被引用，其中BCI (H/I)高值可识别最可能从延长内分泌治疗中获益的亚组。
入组：完成约5年辅助他莫昔芬治疗的绝经后HR+早期乳腺癌患者，随机分配至延长内分泌治疗或安慰剂。
ATAC
阿那曲唑1 mg每日，共5年（或阿那曲唑加他莫昔芬，首次分析后停用）。 vs 他莫昔芬20 mg每日，共5年。
ATAC是首个大型试验证明芳香化酶抑制剂（阿那曲唑）优于他莫昔芬用于绝经后HR+早期乳腺癌辅助内分泌治疗，可降低复发和对侧乳腺疾病风险，但毒性谱不同（骨事件增加，血栓栓塞和子宫内膜事件减少）。
入组：完成手术的绝经后局部进展性乳腺癌患者（HR阳性为主），随机分配至5年阿那曲唑、他莫昔芬或联合治疗。
BOLERO-2
依维莫司10 mg每日加依西美坦25 mg每日。 vs 安慰剂加依西美坦25 mg每日。
BOLERO-2是首个III期试验证明将靶向药物（mTOR抑制剂依维莫司）加入内分泌治疗可改善AI耐药HR+转移性乳腺癌的预后。在NCCN BINV-P中确立了依维莫司加依西美坦作为AI进展后的选择方案，特别是当CDK4/6加SERD/氟维司群选择已耗尽时。
入组：在非甾体类芳香化酶抑制剂治疗中进展的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。
ATLAS
继续他莫昔芬20 mg每日至第10年（总共10年）。 vs 第5年停止他莫昔芬（总共5年）。
ATLAS试验（与aTTom一起）确立了将辅助他莫昔芬从5年延长至10年可进一步降低ER+疾病的晚期复发和乳腺癌死亡率。支持NCCN BINV-K中针对合适患者的延长内分泌治疗选择，特别是不符合AI延长治疗条件的患者。
入组：完成5年辅助他莫昔芬治疗的ER+早期乳腺癌患者，随机分配至继续或在第5年停止治疗。
SOFT
依西美坦25 mg每日加OFS（曲普瑞林/卵巢切除术/放疗），共5年；或他莫昔芬20 mg每日加OFS，共5年。 vs 他莫昔芬20 mg每日单药，共5年。
SOFT试验确立了在他莫昔芬基础上加用OFS，或使用依西美坦加OFS，相比单用他莫昔芬可改善绝经前HR+早期乳腺癌的预后，特别是在风险足够高需要辅助化疗的患者中。与TEXT试验一起支撑了NCCN BINV-K对高危绝经前患者使用OFS的推荐。
入组：手术后（如接受过辅助化疗）仍为绝经前的HR+早期乳腺癌患者。按既往化疗使用情况分层。
TEXT
依美他斯汀 25 mg 每日一次加卵巢功能抑制(曲普瑞林)5 年。 vs 他莫昔芬 20 mg 每日一次加卵巢功能抑制(曲普瑞林)5 年。
TEXT(与 SOFT 联合)显示依美他斯汀加卵巢功能抑制相比他莫昔芬加卵巢功能抑制在绝经前 HR+ 早期乳腺癌中可降低浸润性复发。NCCN BINV-K 引用 SOFT/TEXT 作为高危绝经前患者使用 AI 加卵巢功能抑制的依据;15 年更新数据证实了持久的 DFS 获益。
入组：绝经前 HR+ 早期乳腺癌患者,已开始卵巢功能抑制(曲普瑞林)治疗,与指征下的辅助化疗同时进行。与 SOFT 的联合分析。
PALOMA-3
帕博西尼 125 mg 每日一次(3/1 方案)加氟维司群 500 mg(绝经前患者加卵巢功能抑制)。 vs 安慰剂加氟维司群 500 mg(绝经前患者加卵巢功能抑制)。
PALOMA-3 确立了帕博西尼加氟维司群作为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌先前内分泌治疗进展后的标准治疗方案。纳入了接受卵巢功能抑制的绝经前患者,扩展了 CDK4/6 证据基础。最终 OS 数值上倾向帕博西尼但未达统计学意义,引发了 CDK4/6 类 OS 的争议。
入组：HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者,其疾病在先前内分泌治疗中进展,包括接受卵巢功能抑制的绝经前患者。
PALOMA-2
帕博西尼 125 mg 每日一次(3/1 方案)加来曲唑 2.5 mg 每日一次。 vs 安慰剂加来曲唑 2.5 mg 每日一次。
PALOMA-2 证实了帕博西尼加来曲唑在一线绝经后 HR+/HER2- 转移性乳腺癌中的 PFS 获益,并支持了帕博西尼的完整 FDA 批准。OS 未达统计学意义,这与后来帕博西尼 OS 的负面数据一起,促使核糖核苷酸和阿贝西利在 NCCN 中获得基于 OS 的优先地位。
入组：绝经后 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者,既往未接受过晚期疾病的全身治疗。
MONALEESA-2
核糖核苷酸 600 mg 每日一次(3 周用药,1 周停药)加来曲唑 2.5 mg 每日一次。 vs 安慰剂加来曲唑 2.5 mg 每日一次。
MONALEESA-2 确立了核糖核苷酸加来曲唑在一线绝经后 HR+/HER2- 转移性疾病中的地位。2022 年最终 OS 分析显示中位 OS 改善 12.5 个月 -- CDK4/6 抑制剂在一线绝经后患者中首次明确的 OS 获益,塑造了当前 NCCN 对该设置中核糖核苷酸的偏好。
入组：绝经后 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者,既往未接受过晚期疾病的全身治疗。
MONARCH-2
阿贝西利 150 mg 每日两次加氟维司群 500 mg(绝经前患者加卵巢功能抑制)。 vs 安慰剂加氟维司群 500 mg(绝经前患者加卵巢功能抑制)。
MONARCH-2 确立了阿贝西利加氟维司群在内分泌治疗进展后 HR+/HER2- 转移性乳腺癌中的地位,具有显著的 PFS 和 OS 获益。与帕博西尼(PALOMA-3 OS 中性)不同,它有助于在生存终点上区分 CDK4/6 类药物。
入组：HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者,既往在内分泌治疗中进展;绝经前患者接受卵巢功能抑制。
MONARCH-3
阿贝西利 150 mg 每日两次持续给药加非甾体芳香酶抑制剂(阿那曲唑或来曲唑)。 vs 安慰剂加非甾体芳香酶抑制剂。
MONARCH-3 在一线绝经后 HR+/HER2- 转移性乳腺癌中确立了阿贝西利加非甾体芳香酶抑制剂的疗效,在一线 CDK4/6 + AI 试验中获得最长的中位 PFS。最终 OS 呈现强数值趋势但未达统计学意义,这对与 MONALEESA-2 的跨药物比较提供了细致的参考。
入组：绝经后女性,HR+/HER2- 晚期乳腺癌,无转移性疾病的既往全身治疗史。
TAILORx
辅助化疗后接5年内分泌治疗（各种化疗方案由研究者选择）。 vs 单独内分泌治疗5年。
TAILORx明确证实大多数绝经后HR+/HER2-/N0患者且RS 11-25可安全跳过辅助化疗。NCCN BINV-N类别1推荐在该人群中使用21基因检测。在<=50岁女性中，化疗使RS 16-25患者获益，将基因组风险与临床风险相关联。
入组：HR+/HER2-/淋巴结阴性早期乳腺癌女性，Oncotype DX 21基因复发风险评分(RS) 11-25（中等风险），随机分配至化疗内分泌治疗或单独内分泌治疗。
MONALEESA-3
核糖体蛋白激酶抑制剂 600 mg 每日一次(3/1 方案)联合氟维司群 500 mg。 vs 安慰剂联合氟维司群 500 mg。
MONALEESA-3 确立了核糖体蛋白激酶抑制剂联合氟维司群作为绝经后 HR+/HER2- 一线或早期二线转移性疾病中改善 OS 的选择,并纳入了男性患者。与 MONALEESA-2/-7 的 OS 获益一致,进一步强化了 CDK4/6 类药物对核糖体蛋白激酶抑制剂特异性的 OS 信号。
入组：绝经后女性或男性,HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者,既往接受过一线或早期二线治疗(最多 1 种既往内分泌治疗)。
MONALEESA-7
核糖体蛋白激酶抑制剂 600 mg 每日一次（3/1 方案）加非甾体芳香酶抑制剂或他莫昔芬加戈舍瑞林（OFS）。 vs 安慰剂加非甾体芳香酶抑制剂或他莫昔芬加戈舍瑞林。
MONALEESA-7 是首个专门针对绝经前/围绝经期 HR+/HER2- 转移性乳腺癌的 CDK4/6 抑制剂试验，也是首个在该人群中显示 OS 获益的试验。确立了核糖体蛋白激酶抑制剂加内分泌治疗加 OFS 作为年轻女性患者一线首选方案的地位。
入组：绝经前或围绝经期 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，既往未接受晚期疾病的内分泌治疗（允许有限的既往化疗）。
SOLAR-1
阿培利司 300 mg 每日一次加氟维司群 500 mg。 vs 安慰剂加氟维司群 500 mg。
SOLAR-1 确立了阿培利司加氟维司群作为首个生物标志物选择的靶向方案（PIK3CA 突变）用于 HR+/HER2- 转移性乳腺癌内分泌治疗进展后患者。推动了 2019 年 5 月 FDA 批准和 NCCN BINV-P 对 PIK3CA 突变肿瘤的推荐；高血糖和皮疹是耐受性的主要挑战。
入组：既往接受内分泌治疗后进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌男性和绝经后女性患者；主要队列为 PIK3CA 突变肿瘤患者。
monarchE
阿贝西利150 mg BID，持续2年，加标准辅助内分泌治疗（AI或他莫昔芬，绝经前患者加卵巢功能抑制）。 vs 标准辅助内分泌治疗单药（AI或他莫昔芬，绝经前患者加卵巢功能抑制）。
monarchE确立2年辅助阿贝西利加内分泌治疗为高危HR+/HER2-早期乳腺癌的新标准（NCCN v2.2026 1类）。FDA于2021年10月批准用于淋巴结阳性疾病（Ki-67 >=20%）；2023年4月标签扩展，移除Ki-67要求。随着随访延长，iDFS获益加深；5年OS仍为非显著趋势。
入组：高危HR+/HER2-早期乳腺癌，淋巴结阳性疾病（>=4个阳性淋巴结，或1-3个阳性淋巴结伴高危特征：Ki-67 >=20%、3级或肿瘤 >=5 cm），经过明确局部区域治疗后。
RxPONDER
辅助化疗后接>=5年内分泌治疗。 vs 单独内分泌治疗>=5年。
RxPONDER显示，1-3个阳性淋巴结且RS <=25的绝经后女性不获得化疗获益，而同一人群中的绝经前女性确实获益--尽管部分获益可能反映化疗诱导的卵巢抑制。在NCCN BINV-N淋巴结阳性基因表达决策中被引用。
入组：HR+/HER2-乳腺癌女性，1-3个阳性腋窝淋巴结，Oncotype DX RS <=25，按绝经状态分层。
DAWNA-1
达尔匹西利（SHR6390）125 mg QD（3周给药/1周停药）+氟维司群500 mg IM。 vs 安慰剂+氟维司群500 mg IM。
DAWNA-1确立达尔匹西利（首个中国自主研发CDK4/6抑制剂）加氟维司群作为先前内分泌治疗进展的HR+/HER2-MBC的二线选择。NMPA于2021年12月批准。PFS获益幅度与全球PALOMA-3/MONARCH-2一致。
入组：HR+/HER2-晚期乳腺癌，先前内分泌治疗进展；绝经前和绝经后女性在中国范围内入组。
EMERALD
依拉司特400 mg每日一次（口服SERD）。 vs 研究者选择的内分泌单药治疗（氟维司群或芳香化酶抑制剂）。
EMERALD确立依拉司特为CDK4/6后时代首个获批的口服SERD，特别用于ESR1突变型HR+/HER2-转移性疾病。FDA于2023年1月批准；NCCN BINV-P列出依拉司特用于先前内分泌加CDK4/6进展后的ESR1突变肿瘤。
入组：男性和绝经后女性，HR+/HER2-晚期乳腺癌，既往接受1-2线治疗包括CDK4/6抑制剂；包括ESR1突变生物标志物队列。
CAPItello-291
卡匹瓦司特400 mg BID（4天给药，3天停药）加氟维司群500 mg。 vs 安慰剂加氟维司群500 mg。
CAPItello-291确立卡匹瓦司特加氟维司群作为AKT通路改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）的HR+/HER2-晚期疾病的新标准治疗。FDA于2023年11月批准用于AKT改变亚组；NCCN BINV-P推荐生物标志物指导的使用。
入组：男性和女性，HR+/HER2-晚期乳腺癌，在AI类药物治疗中或之后进展，允许既往CDK4/6暴露；定义的分子亚组（AKT通路改变：PIK3CA/AKT1/PTEN）。
PADA-1
切换AI为氟维司群500 mg，同时继续帕博利珠单抗。 vs 继续AI加帕博利珠单抗直至影像学进展。
PADA-1是首个试验证明ctDNA指导的AI预先切换为氟维司群（继续帕博利珠单抻）在ESR1出现时可使PFS几乎翻倍，提供了概念验证，后来由SERENA-6用口服SERD证实。
入组：绝经后女性，HR+/HER2-晚期乳腺癌，接受一线AI加帕博利珠单抗，无影像学进展，ctDNA监测检测到新出现的ESR1突变。
DAWNA-2
达尔普环素125 mg每日一次（3/1）加来曲唑2.5 mg或阿那曲唑1 mg每日一次。 vs 安慰剂加来曲唑2.5 mg或阿那曲唑1 mg每日一次。
DAWNA-2确立了中国自主开发的CDK4/6抑制剂达尔普环素加AI作为中国患者HR+/HER2-转移性乳腺癌的一线选择，PFS幅度与全球CDK4/6关键试验相当。NMPA基于DAWNA-1和DAWNA-2分别于2021年（二线）和2023年（一线）批准达尔普环素。
入组：中国女性，HR+/HER2-晚期乳腺癌，无晚期疾病既往全身治疗（一线）；内分泌敏感。
NATALEE
核糖环素400 mg每日一次（3周给药，1周停药），共3年，加标准内分泌治疗（非甾体AI，绝经前/围绝经期或男性患者加戈舍瑞林）。 vs 标准内分泌治疗单药（非甾体AI加戈舍瑞林，如适用）。
NATALEE将辅助CDK4/6抑制剂的获益扩展至更广泛的人群，包括选定的II期N0患者，使用较低剂量核糖环素400 mg共3年。FDA于2024年9月批准用于复发风险高的II/III期HR+/HER2-乳腺癌。NCCN v2.2026 BINV-16列出核糖环素作为符合条件患者的选择；符合条件标准见BINV-K 2。
入组：II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌，复发风险高，包括更广泛的淋巴结阴性高危患者（IIA期N0伴3级，或2级伴Ki-67 >=20%或高危基因组评分）和所有IIB/III期患者。
postMONARCH
阿贝西利150 mg每日两次加氟维司群500 mg。 vs 安慰剂加氟维司群500 mg。
postMONARCH证明了CDK4/6进展后切换至阿贝西利加氟维司群相比单用氟维司群可提供适度但显著的PFS获益。提供了前瞻性III期证据支持CDK4/6转换策略，在BINV-P讨论CDK4/6后序列治疗时被引用。
入组：女性，HR+/HER2-晚期乳腺癌，既往CDK4/6抑制剂加内分泌治疗进展；按既往CDK4/6药物和ESR1/PIK3CA状态分层。
INAVO120
伊那沃利西布9 mg每日一次加帕博利珠单抗125 mg（3/1）加氟维司群500 mg。 vs 安慰剂加帕博利珠单抗加氟维司群。
INAVO120确立了首个PI3K-alpha选择性抑制剂三联疗法（伊那沃利西布+帕博利珠单抗+氟维司群）用于一线PIK3CA突变、内分泌耐药HR+/HER2-转移性疾病。FDA于2024年10月批准；NCCN v2.2026 BINV-P列出伊那沃利西布/帕博利珠单抗/氟维司群作为PIK3CA突变肿瘤的优选方案。
入组：男性和女性，HR+/HER2- PIK3CA突变晚期乳腺癌，既往在辅助内分泌治疗期间或完成后12个月内进展（内分泌耐药），无晚期疾病既往治疗。
SONIA
策略A：一线非甾体AI加CDK4/6抑制剂（研究者选择），进展后二线氟维司群。 vs 策略B：一线非甾体AI单药，进展后二线氟维司群加CDK4/6抑制剂。
SONIA在HR+/HER2-转移性乳腺癌中测试了一线vs二线CDK4/6策略，发现与保留CDK4/6用于二线相比，常规一线使用CDK4/6在PFS2或OS方面无显著获益。二线策略的毒性和成本显著降低，挑战了一线CDK4/6普遍优先的假设。
入组：绝经后女性，HR+/HER2-晚期乳腺癌，转移性疾病治疗初治，随机分配至一线vs二线使用CDK4/6抑制剂。
SERENA-6
将AI切换为卡米泽司特75 mg每日口服SERD，继续相同的CDK4/6抑制剂。 vs 继续AI加CDK4/6抑制剂至临床/影像学进展。
SERENA-6是首个验证ctDNA指导的先发制人切换的III期试验：在一线AI + CDK4/6期间检测到新出现的ESR1突变，切换AI至卡米泽司特使PFS几乎翻倍，无需等待影像学进展。为基于ctDNA的自适应内分泌策略奠定了模板。
入组：男性和绝经后女性，HR+/HER2-晚期乳腺癌，接受一线AI加CDK4/6抑制剂，无疾病进展，其ctDNA监测检测到新出现的ESR1突变。
EMBER-3
伊美司特400 mg每日（口服SERD）单药；或伊美司特加阿贝西利150 mg BID（三联）。 vs 标准治疗内分泌单药（氟维司群或依西美坦）。
EMBER-3显示伊美司特相比SOC在ESR1突变型疾病中获益，且伊美司特与阿贝西利联合时PFS显著获益，无论ESR1状态如何。NCCN v2.2026 BINV-P将伊美司特+阿贝西利作为二线及以后的选择，在无既往CDK4/6暴露的ESR1突变型疾病中最有用。
入组：男性和女性，HR+/HER2-晚期乳腺癌，在AI治疗中或之后进展（伴或不伴CDK4/6抑制剂）；按ESR1突变状态和既往CDK4/6暴露分层。
BG01-2201L
比罗西利（BPI-16350, XZP-3287）450 mg每日加氟维司群500 mg肌注。 vs 安慰剂加氟维司群500 mg肌注。
比罗西利是继达尔皮西利之后在晚期HR+/HER2-MBC开发中的下一个中国自主研发CDK4/6抑制剂。III期数据为NMPA审评定位比罗西利作为另一个国产CDK4/6选择。强化了中国CDK4/6类在达尔皮西利之外的成熟发展。
入组：HR+/HER2-转移性乳腺癌，既往在晚期设置中接受>=1线内分泌治疗；按队列混合CDK4/6初治和CDK4/6既往治疗人群。
HER2+ 型
28 项
HERA 2005 NEJM 曲妥珠单抗辅助奠基 → NSABP B-31/NCCTG N9831 联合分析 → BCIRG-006 TCH 无蒽环选项 · 双靶升级：NeoSphere 2012 新辅助双靶 → TRYPHAENA 无蒽环新辅助 → APHINITY 2017 辅助帕妥珠加成（绝对获益小，淋巴结阳性）· 新辅助后残留升级：KATHERINE 2019 NEJM T-DM1（ypN+/任意残留实践改变）+ ATEMPT T-DM1 辅助小肿瘤 · 去强化：APT 2015 紫杉+H 淋巴结阴性 · 延长 TKI：ExteNET neratinib 1 年 · 一线晚期：CLEOPATRA 2012 NEJM 帕妥珠+曲妥珠+多西他赛（10 年金标准）+ MARIANNE T-DM1 阴性 · 二线突破：EMILIA 2012 T-DM1 → DESTINY-Breast03 2022 T-DXd vs T-DM1（mPFS 28.8 vs 6.8 月，新 2L 标准）→ DESTINY-Breast09 2025 一线 T-DXd+帕妥珠 1 类 · 三线及以后：TH3RESA T-DM1 + DESTINY-Breast01/02 T-DXd + HER2CLIMB tucatinib+卡培+H（脑转移）+ EGF104900 拉帕替尼 · CNS 专项：TUXEDO-1 + DEBBRAH · 中国研究 TKI：PHILA 吡咯替尼 1L（Lancet Oncol 2023）+ PHOEBE 2L + PHENIX 3L+ · HOPES 伊尼妥单抗
HERA
曲妥珠单抗6.0 mg/kg静脉注射每3周1次，共1年（或在三臂比较中为2年），化疗完成后。 vs 观察（无曲妥珠单抗）。
HERA确立了化疗后1年辅助曲妥珠单抗作为HER2阳性早期乳腺癌的标准治疗。长期随访（2017年）确认了持久获益，显示2年不优于1年。NCCN一级推荐辅助曲妥珠单抗的锚定试验。
入组：HER2阳性早期乳腺癌，淋巴结阳性或高危淋巴结阴性，完成一线化疗后（伴或不伴放疗）。
NSABP B-31 / NCCTG N9831 joint analysis
AC x 4，然后紫杉醇 + 曲妥珠单抗（同时或序贯），曲妥珠单抗继续至总共52周。 vs AC x 4，然后紫杉醇单药（无曲妥珠单抗）。
北美与HERA平行的姐妹试验，确立了辅助治疗中紫杉醇 + 曲妥珠单抗同时应用的地位。证明了蒽环类 --> 紫杉醇 + 曲妥珠单抗（AC-TH）作为HER2+早期乳腺癌的标准骨架。NCCN 1类推荐。
入组：HER2阳性可手术早期乳腺癌，淋巴结阳性（B-31）或淋巴结阳性/高危淋巴结阴性（N9831），接受AC后紫杉醇类辅助化疗。
EGF104900
拉帕替尼1000 mg口服每日一次 + 曲妥珠单抗2 mg/kg每周一次。 vs 拉帕替尼1500 mg口服每日一次单药治疗。
EGF104900是首个证明双HER2阻滞（拉帕替尼 + 曲妥珠单抗）无化疗可改善OS的试验，用于既往接受曲妥珠单抗治疗的HER2+ MBC患者。支持了后来驱动CLEOPATRA和APHINITY的机制学基础。
入组：HER2阳性转移性乳腺癌，既往曲妥珠单抗类方案治疗后疾病进展。
BCIRG-006
TCH（多西他赛 + 卡铂 + 曲妥珠单抗 x 6）或AC-TH（阿霉素/环磷酰胺后多西他赛 + 曲妥珠单抗），曲妥珠单抗继续1年。 vs AC-T（阿霉素/环磷酰胺后多西他赛，无曲妥珠单抗）。
BCIRG-006验证了无蒽环TCH方案作为AC-TH的非劣效、心脏毒性更低的替代方案。NCCN将TCH列为有心脏风险患者的优选方案。10年随访确认了TCH的OS获益和安全性优势。
入组：HER2阳性早期乳腺癌，淋巴结阳性或高危淋巴结阴性，适合辅助化疗。
NeoSphere
4个治疗臂：(A) 曲妥珠单抗 + 多西他赛；(B) 帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 多西他赛；(C) 帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗（无化疗）；(D) 帕妥珠单抗 + 多西他赛。4个周期新辅助治疗。 vs A臂（曲妥珠单抗 + 多西他赛）作为标准对照。
NeoSphere首次证明在曲妥珠单抗 + 多西他赛基础上加用帕妥珠单抗可使HER2+乳腺癌pCR率几乎翻倍。关键数据支持FDA于2013年加速批准新辅助帕妥珠单抗 -- 首次新辅助适应症批准。
入组：HER2阳性可手术、局部晚期或炎性乳腺癌，肿瘤 >= 2 cm，既往未治疗。
CLEOPATRA
帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 多西他赛至疾病进展（多西他赛停用后帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗继续）。 vs 安慰剂 + 曲妥珠单抗 + 多西他赛。
CLEOPATRA确立了帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 紫杉醇作为HER2+ MBC一线标准治疗，并设定了该领域的OS基准（~57个月）。NCCN 1类优选方案（2026年前）。目前仍是有效的参考臂，但受到DESTINY-Breast09的挑战。
入组：HER2阳性转移性或局部复发乳腺癌，既往未接受转移性疾病的化疗或HER2靶向治疗。
EMILIA
T-DM1 (曲妥珠单抗美坦新) 3.6 mg/kg 静脉注射，每3周一次。 vs 拉帕替尼 1250 mg/天 口服 + 卡培他滨 1000 mg/m2 口服 每日两次（第1-14天，每3周重复）。
EMILIA确立了T-DM1作为HER2+转移性乳腺癌二线标准治疗，终结了拉帕替尼+卡培他滨的时代。FDA于2013年批准；维持二线标准地位直至2022年被DESTINY-Breast03取代。在T-DXd不可获得的地区仍具有临床意义。
入组：HER2阳性晚期乳腺癌，既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗。
TRYPHAENA
三个治疗组：(A) FEC + 赫赛汀/帕捷特 x3，然后多西他赛 + 赫赛汀/帕捷特 x3；(B) FEC x3，然后多西他赛 + 赫赛汀/帕捷特 x3；(C) TCHP x6（不含蒽环，卡铂 + 多西他赛 + 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗）。 vs 无专门对照组；三个含赫赛汀/帕捷特方案的安全性比较。
TRYPHAENA确立了TCHP（不含蒽环的双HER2阻断骨干方案）的心脏安全性和病理完全缓解率。提供了安全性证据，使TCHP成为大多数中心HER2+疾病的默认新辅助方案。
入组：HER2阳性可手术、局部晚期或炎性乳腺癌，肿瘤 >= 2 cm。
TH3RESA
T-DM1 3.6 mg/kg 静脉注射，每3周一次，至疾病进展。 vs 医生选择的治疗方案（最常见为曲妥珠单抗 + 化疗）。
TH3RESA将T-DM1的获益扩展至经过多线HER2靶向治疗的晚期乳腺癌患者，为失败于多种HER2靶向方案的患者提供了后线治疗选择。支持了超越二线的适应症扩展。
入组：HER2阳性晚期乳腺癌，既往接受过 >= 2种HER2靶向方案（包括曲妥珠单抗和拉帕替尼加紫杉醇）后出现进展。
APT
紫杉醇 80 mg/m2 每周一次 x 12周，加曲妥珠单抗每周一次 x 12周，随后继续曲妥珠单抗至1年（单臂试验）。 vs 无对照（单臂试验）。
APT确立了每周紫杉醇 + 曲妥珠单抗（12周）随后曲妥珠单抗至1年作为小肿瘤、淋巴结阴性HER2+患者的标准低强度方案。避免了蒽环和帕妥珠单抗暴露，具有优异的长期预后。
入组：HER2阳性淋巴结阴性早期乳腺癌，肿瘤 <= 3 cm（多数为T1期，许多 <= 1 cm），被认为复发风险低。
ExteNET
尼拉帕利 240 mg 口服 每日一次 x 1年，在完成辅助曲妥珠单抗治疗后。 vs 安慰剂 x 1年。
ExteNET确立了在HER2+/HR+高危早期乳腺癌患者完成辅助曲妥珠单抗治疗后，继续使用尼拉帕利进行1年的辅助延长治疗。FDA于2017年批准；NCCN推荐用于HR+/HER2+高危患者的选择方案。腹泻需要预防性治疗（洛哌丁胺）。
入组：HER2阳性早期乳腺癌（多数为淋巴结阳性，HR阳性亚组获益最大），在完成辅助曲妥珠单抗治疗后2年内。
APHINITY
化疗 + 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗，共1年HER2靶向治疗。 vs 化疗 + 曲妥珠单抗 + 安慰剂，共1年。
APHINITY确立了帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 化疗作为淋巴结阳性HER2阳性早期乳腺癌的辅助治疗标准（NCCN 1类）。更新的NCCN v2.2026脚注mm确认了11.3年随访时的获益。获益仅限于淋巴结阳性患者。
入组：HER2阳性早期乳腺癌，可手术切除，淋巴结阳性或高危淋巴结阴性（pT > 1.0 cm或其他高危特征），术后。
MARIANNE
T-DM1单独使用或T-DM1 + 帕妥珠单抗。 vs 曲妥珠单抗 + 紫杉类（CLEOPATRA成为标准前的标准一线方案）。
MARIANNE未能证明T-DM1或T-DM1 + 帕妥珠单抗相比曲妥珠单抗 + 紫杉类的优越性。巩固了CLEOPATRA（帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗 + 多西他赛）作为无可争议的一线标准地位，直至DESTINY-Breast09出现。
入组：HER2阳性进展性或复发性局部晚期或既往未治疗转移性乳腺癌。
KRISTINE
T-DM1 + 帕妥珠单抗 x 6周期新辅助治疗，随后辅助T-DM1 + 帕妥珠单抗。 vs TCHP（多西他赛 + 卡铂 + 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗）x 6周期，随后辅助HP。
KRISTINE是一项失败的无化疗新辅助试验：T-DM1 + 帕妥珠单抗相比TCHP在pCR和EFS方面表现更差。证实了在当前ADC时代，新辅助HER2阳性疾病仍需要化疗骨架。
入组：HER2阳性II-III期可手术切除乳腺癌，肿瘤 >= 2 cm。
KATHERINE
T-DM1（曲妥珠单抗美坦新）3.6 mg/kg 静脉注射，每3周一次，共14周期。 vs 曲妥珠单抗 6 mg/kg 静脉注射，每3周一次，共14周期。
KATHERINE确立了T-DM1作为新辅助治疗后未达pCR的HER2阳性患者的标准辅助升级方案（NCCN 1类）。首项证明残留病灶驱动的升级策略可改善HER2阳性早期乳腺癌预后的试验。
入组：HER2阳性早期乳腺癌，新辅助化疗加HER2靶向治疗后乳腺或腋窝淋巴结中存在残留浸润性病灶（非pCR）。
PHENIX
吡罗替尼 400 mg 口服每日一次 + 卡培他滨 1000 mg/m2 口服每日两次，第1-14天，3周为一周期。 vs 安慰剂 + 卡培他滨。
PHENIX是获得吡罗替尼2018年NMPA有条件批准的关键注册试验。为后续PHOEBE和PHILA奠定了基础。PFS获益幅度（HR 0.18）是HER2阳性MBC中观察到的最大获益之一。
入组：HER2阳性转移性乳腺癌，既往接受过紫杉类、蒽环类和曲妥珠单抗治疗，中国人群。
DESTINY-Breast01
德曲妥珠单抗 (T-DXd) 5.4 mg/kg 静脉注射，每3周一次（单臂）。 vs 不适用（单臂）。
DESTINY-Breast01 开启了 T-DXd 时代，在经过大量预处理的 HER2+ 转移性乳腺癌中取得了前所未有的 ORR/PFS。FDA 于 2019 年 12 月加速批准。同时揭示了定义 T-DXd 安全监测的 ILD/肺炎信号。
入组：HER2 阳性转移性乳腺癌，在 T-DM1 治疗后进展（中位 6 线既往治疗）。
HER2CLIMB
图卡替尼 300 mg 口服，每日两次 + 曲妥珠单抗 + 卡培他滨。 vs 安慰剂 + 曲妥珠单抗 + 卡培他滨。
HER2CLIMB 确立了图卡替尼 + 曲妥珠单抗 + 卡培他滨作为经过预处理的 HER2+ 转移性乳腺癌伴脑转移患者的标准 CNS 活性方案（NCCN 首选）。里程碑意义：首个纳入活动性、未经治疗脑转移患者的试验。
入组：HER2 阳性转移性乳腺癌，既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1 治疗；约 48% 患者有脑转移（包括活动性/进展性）。
HOPES
注射用英特妥单抗 6 mg/kg（首次给药 8 mg/kg）静脉注射，每3周一次 + 长春瑞滨 25 mg/m2 静脉注射，第 1、8 天。 vs 曲妥珠单抗 6 mg/kg（首次给药 8 mg/kg）静脉注射，每3周一次 + 长春瑞滨 25 mg/m2 静脉注射，第 1、8 天。
HOPES 确立了英特妥单抗（首个中国自主创新的抗 HER2 单克隆抗体，非生物类似药）+ 长春瑞滨作为 HER2+ 转移性乳腺癌一线治疗选择。NMPA 于 2020 年 6 月批准。在吡罗替尼主导之前提供了国产替代方案。
入组：HER2 阳性转移性乳腺癌，一线治疗初治患者；按曲妥珠单抗（新）辅助治疗暴露和内脏转移情况分层。
PHOEBE
吡罗替尼 400 mg 口服，每日一次 + 卡培他滨 1000 mg/m2 口服，每日两次，第 1-14 天，每3周一次。 vs 拉帕替尼 1250 mg 口服，每日一次 + 卡培他滨。
PHOEBE 显示吡罗替尼 + 卡培他滨优于拉帕替尼 + 卡培他滨用于二线 HER2+ 转移性乳腺癌。为 NMPA 吡罗替尼完全批准提供了重要监管支持。确立了吡罗替尼作为中国国内标准 TKI 的地位。
入组：HER2 阳性转移性乳腺癌，既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇类治疗（中国患者）。
DESTINY-Breast03
德曲妥珠单抗 (T-DXd) 5.4 mg/kg 静脉注射，每3周一次。 vs T-DM1 3.6 mg/kg 静脉注射，每3周一次。
DESTINY-Breast03 将 T-DM1 替换为 T-DXd 作为二线 HER2+ 转移性乳腺癌标准（NCCN 1 类）。PFS 获益幅度为该亚型历史最大（HR 0.33）；OS 获益相当。定义了当前二线标准。
入组：HER2 阳性转移性或不可切除乳腺癌，既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇类治疗。
TUXEDO-1
德曲妥珠单抗 (T-DXd) 5.4 mg/kg 静脉注射，每3周一次（单臂）。 vs 无（单臂试验）。
TUXEDO-1是首个专门试验，证明T-DXd在HER2+脑转移瘤中可达到约73%的颅内缓解率。支持T-DXd作为症状性中枢神经系统疾病的一个选择。样本量小限制了明确结论，但信号强劲。
入组：HER2阳性转移性乳腺癌，既往接受过HER2靶向治疗后出现新发或进展性脑转移瘤；以颅内为主要终点的试验。
ATEMPT
T-DM1 3.6 mg/kg 静脉注射，每3周一次，共17个周期（1年）。 vs 紫杉醇每周一次，共12次，加曲妥珠单抗每周一次，共12次，随后继续曲妥珠单抗至完成1年（TH，APT方案）。
ATEMPT显示辅助T-DM1在I期HER2+乳腺癌中可获得优异的3年iDFS，并提供了一个无化疗的替代方案。虽未设计为正式的非劣效性试验，但支持T-DM1在选定的低风险患者中作为一个选择。
入组：HER2阳性I期（pT1 N0）早期乳腺癌，被认为复发风险低，符合仅接受辅助治疗的条件。
DESTINY-Breast02
德曲妥珠单抗 (T-DXd) 5.4 mg/kg 静脉注射，每3周一次。 vs 医生选择的治疗方案（曲妥珠单抗+卡培他滨或拉帕替尼+卡培他滨）。
DESTINY-Breast02提供了随机对照证据（DB-01中缺失），证明T-DXd在T-DM1治疗后优于医生选择方案。强化了T-DXd作为HER2+治疗序列中的首选治疗。
入组：HER2阳性转移性乳腺癌，既往接受过T-DM1治疗后出现进展。
PHILA
吡罗替尼 400 mg 口服每日一次 + 曲妥珠单抗 + 多西他赛。 vs 安慰剂 + 曲妥珠单抗 + 多西他赛。
PHILA确立了吡罗替尼+曲妥珠单抗+多西他赛作为中国自主研发的HER2+转移性乳腺癌一线治疗选择。NMPA于2023年批准；CSCO指南已纳入。在中国增加了一个基于TKI的替代方案，补充了基于帕妥珠单抗的标准治疗。
入组：HER2阳性未经治疗的转移性或复发性乳腺癌，中国患者，一线治疗。
DEBBRAH
德曲妥珠单抗 (T-DXd) 5.4 mg/kg 静脉注射，每3周一次（单臂、多队列）。 vs 无（单臂试验）。
DEBBRAH扩展了TUXEDO-1的数据，特别记录了T-DXd在软脑膜疾病和稳定/进展性脑转移瘤中的活性，涵盖多个HER2表达水平。为ADC在中枢神经系统疾病中的应用建立了证据基础。
入组：HER2阳性或HER2低表达转移性乳腺癌，伴软脑膜疾病或未经治疗/进展性脑转移瘤，五个队列。
SHR-A1811-102
曲妥珠单抗偶联物(SHR-A1811) 4.8 mg/kg 静脉注射 q3w(单臂 I/II 期扩展)。 vs N/A(单臂)
SHR-A1811 在 HER2+ MBC 中显示了 T-DXd 类活性,且潜在的 ILD 信号较低。数据支持突破性认定和 III 期 HER2-CLIMB 类型研究。NMPA 受理 NDA;在曲妥珠单抗后 2L/3L HER2+ 领域中充当中国版 T-DXd。
入组：HER2 阳性转移性乳腺癌,既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗;包括 T-DM1 后患者和脑转移亚组。
DESTINY-Breast09
德曲妥珠单抗(T-DXd) + 帕妥珠单抗(对照组使用安慰剂)。 vs 紫杉醇 + 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗(CLEOPATRA 方案)。
DESTINY-Breast09 取代了 13 年的 CLEOPATRA 标准,T-DXd + 帕妥珠单抗成为 HER2+ MBC 新的一线选择。NCCN v2.2026 1 类(本周期新增)。OS 数据趋于成熟;ILD 仍为主要安全性关注。
入组：HER2 阳性转移性或不可切除乳腺癌,一线治疗,激素受体阳性或阴性。
HER2-low / ultralow
5 项
DESTINY-Breast04 2022 NEJM T-DXd vs 医生选择 HER2-low 晚期（首次将 HER2 IHC 1+/2+ 视为可治疗 —— 范式转变）· DESTINY-Breast06 2024 NEJM 扩展至 HER2-ultralow（IHC >0 但 <1+）HR+/HER2-low 内分泌耐药 · 中国 HER2-low ADC 队列：RC48 disitamab vedotin + SHR-A1811-HER2low trastuzumab rezetecan + MRG002-HER2low —— 均为 NMPA 注册使能的 II 期或早期 III 期 · ASCO-CAP 2023 IHC 重分类将 'HER2-low' 确立为可干预类别，本章才得以成立
RC48-C006
迪西妥珠单抗(RC48) 2.0 mg/kg 静脉注射 q2w(单臂 II 期扩展)。 vs N/A(单臂)
首个显示迪西妥珠单抗在 HER2-low MBC 中活性的中国关键 ADC 数据,早于 DESTINY-Breast04。支持 NMPA 在胃癌中的批准,并促进了进一步的乳腺癌 RC48 开发(RC48-C014 III 期)。
入组：HER2-low(IHC 1+ 或 2+/ISH-)转移性乳腺癌,既往接受过化疗和内分泌治疗(如 HR+);中国多中心 Ib/II 期剂量扩展。
DESTINY-Breast04
德曲妥珠单抗(T-DXd) 5.4 mg/kg 静脉注射 q3w。 vs 医生选择的化疗(卡培他滨、依立替康、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白紫杉醇)。
DESTINY-Breast04 创造了一个新的可操作乳腺癌亚型:HER2-low。FDA 于 2022 年 8 月批准 T-DXd 用于 HER2-low MBC。NCCN 1 类;首个针对既往被认为是 HER2 阴性疾病的生物靶向治疗。
入组：HER2-low(IHC 1+ 或 2+/ISH-)转移性乳腺癌,主要为 HR 阳性(~88%),既往接受过 1-2 线转移性疾病化疗。
MRG002-HER2low
MRG002(曲妥珠单抗-MMAE ADC) 2.6 mg/kg 静脉注射 q3w(单臂 II 期扩展)。 vs N/A(单臂)
MRG002(上海美科瑞基因曲妥珠单抗-MMAE ADC)在 HER2-low MBC 中显示了临床意义的活性。不同于 T-DXd 载体(DXd 拓扑异构酶 I 抑制剂)--MMAE 微管蛋白载体使其成为机制不同的中国 HER2 ADC 产品。
入组：HER2-low(IHC 1+ 或 2+/ISH-)转移性乳腺癌,既往接受过化疗;HR+ 亚组需要在内分泌治疗后进展。
SHR-A1811-HER2low
曲妥珠单抗-瑞泽特坎（SHR-A1811）4.8 mg/kg 静脉注射 q3w（单臂II期扩展）。 vs N/A（单臂）
SHR-A1811 在 HER2-low MBC 中展现持续活性，ORR 接近 DESTINY-Breast04 T-DXd 的表现。支持正在进行的 HER2-low 设置下 III 期对比化疗研究，并将 SHR-A1811 定位为在 HER2+ 和 HER2-low 适应症中的中国竞争产品。
入组：HER2-low（IHC 1+ 或 2+/ISH-）转移性乳腺癌，既往接受过 >=1 线化疗；HR+ 亚组需既往接受过内分泌治疗。
DESTINY-Breast06
德曲妥珠单抗（T-DXd）5.4 mg/kg 静脉注射，每 3 周一次。 vs 医生选择的化疗。
DESTINY-Breast06 进一步将 T-DXd 的应用范围扩展至内分泌治疗后的 HER2-ultralow（IHC 0 伴膜染色）MBC。FDA 于 2025 年 1 月批准用于 HR+/HER2-low 和 ultralow 内分泌治疗后患者。重塑化疗初治 MBC 的治疗序列。
入组：HR 阳性、HER2-low 或 HER2-ultralow（IHC 0 伴膜染色）转移性乳腺癌，在 >=2 线内分泌治疗后进展，转移性设置下未接受过化疗。
TNBC / BRCA 型
24 项
新辅助铂类：CALGB-40603 + BrighTNess + GeparSixto（pCR 阳性，OS 信号参差）· 新辅助 IO：KEYNOTE-522 2020 NEJM 帕博+化疗新辅助+辅助（pCR + EFS + OS 全部阳性，2021 FDA 批准，NCCN 1 类）+ IMpassion031 阿替利珠新辅助（pCR 阳性，辅助期阴性）+ GeparNuevo + NeoTRIP · 一线晚期 IO：KEYNOTE-355 2020 Lancet 帕博+化疗 CPS≥10（奠基）+ IMpassion130/131 阿替利珠（130 阳性，131 阴性 —— PD-L1 检测方法问题）· 二线 IO 单药：KEYNOTE-119 阴性 · TMB-H 泛瘤种：KEYNOTE-158 · 胚系 BRCA PARP：OlympiA 2021 NEJM 辅助奥拉帕利（iDFS + OS，诊断时强制胚系检测实践改变）+ OlympiAD 2017 晚期 + EMBRACA 他拉唑帕利 · AKT：LOTUS + PAKT capivasertib · TROP2 ADC：ASCENT 2021 NEJM 戈沙妥珠（2L+ 晚期 OS + PFS）+ ASCENT-04 戈沙妥珠+帕博 1 类 1L + TROPION-Breast02 datopotamab · anti-VEGF：BEATRICE 辅助贝伐 阴性 · 中国研究 TNBC IO：TORCHLIGHT 2024 Nat Med 特瑞普利单抗 + FUTURE-SUPER 生物标志物分型 1L + CAMBRIA
BEATRICE
贝伐珠单抗 5 mg/kg/周（或 10 mg/kg Q2W 或 15 mg/kg Q3W）静脉注射，持续 1 年，与辅助化疗同时进行或之后进行。 vs 完成化疗后观察（不使用贝伐珠单抗）。
BEATRICE 显示在早期 TNBC 中，在标准化疗基础上添加 1 年辅助贝伐珠单抗不能改善 iDFS 或 OS。早期乳腺癌中的明确阴性结果。
入组：手术后接受标准（新）辅助化疗的可手术三阴性浸润性乳腺癌；I-III 期。
GeparSixto
每周紫杉醇 + 非聚乙二醇脂质体阿霉素每周 + 卡铂 AUC 1.5-2 每周 x 18 周（+ TNBC 队列中的贝伐珠单抗）。 vs 紫杉醇 + 非聚乙二醇脂质体阿霉素 + 贝伐珠单抗（无卡铂）x 18 周。
GeparSixto TNBC 队列显示卡铂添加到蒽环类/紫杉醇/贝伐珠单抗改善 pCR 和 3 年 DFS。独立证实了 CALGB-40603 的铂类信号。
入组：HER2 阴性（TNBC 或 HER2+ 队列）II-III 期乳腺癌，来自德国 GBG 网络；此处分析重点关注 TNBC 亚组。
CALGB-40603
2x2 因子设计：每周紫杉醇 +/- 卡铂（AUC 6 Q3W x 4）和 +/- 贝伐珠单抗（10 mg/kg Q2W x 9），随后剂量密集 AC x 4。 vs 每周紫杉醇 x 12 然后 dd-AC（无卡铂，无贝伐珠单抗）。
CALGB-40603 首次证明卡铂在 TNBC 新辅助治疗中增加了有意义的 pCR 获益，但 5 年时 EFS/OS 改善不明确。贝伐珠单抗给予边际 pCR 提升，无生存获益。
入组：II-III 期三阴性乳腺癌，未经治疗，在美国 CALGB/Alliance 网络中入组。
LOTUS
伊帕他塞替 400 mg 每日一次 D1-21 + 紫杉醇 80 mg/m2 D1,8,15，28天周期。 vs 安慰剂 + 紫杉醇，同样给药方案。
LOTUS 在 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的富集人群中，显示 AKT 抑制剂伊帕他塞替 + 紫杉醇对一线转移性 TNBC 的 PFS 信号。后续 III 期 IPATunity130 未能证实。
入组：局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，无晚期疾病既往全身治疗；生物标志物富集分析包括 PTEN 低表达和 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变亚组。
OlympiAD
奥拉帕利 300 mg 口服 BID 至进展。 vs 医生选择的单药化疗（卡培他滨、伊立替康或长春瑞滨）。
OlympiAD 首次证明 PARP 抑制剂优于化疗在生殖系 BRCA 突变 HER2 阴性转移性乳腺癌中（NCCN 1 类优选；FDA 2018 年 1 月批准）。TNBC 亚组约占 50%。
入组：HER2 阴性转移性乳腺癌伴生殖系 BRCA1/2 致病性变异，转移性疾病既往最多 2 线化疗（HR+ 患者允许激素治疗）。
BrighTNess
A 臂：紫杉醇 + 卡铂 + 维利帕利 x 12 周，后 AC x 4。B 臂：紫杉醇 + 卡铂 x 12 周，后 AC x 4。 vs C 臂：紫杉醇单药 x 12 周，后 AC x 4。
BrighTNess 显示卡铂加入紫杉醇-AC 新辅助方案改善 TNBC 的 pCR 和长期 EFS；向含卡铂/紫杉醇方案中加入维利帕利无额外获益。支持在 TNBC 新辅助中使用含铂方案（免疫治疗前时代）。
入组：II-III 期可手术三阴性乳腺癌，无论是否携带种系 BRCA 突变。
IMpassion130
阿替利珠单抗 840 mg D1,15 Q4W + 白蛋白紫杉醇 100 mg/m2 D1,8,15 Q4W，直至疾病进展或毒性。 vs 安慰剂 + 白蛋白紫杉醇。
IMpassion130 是转移性 TNBC 中首个阳性免疫治疗试验（阿替利珠单抗 + 白蛋白紫杉醇，PD-L1+ 人群），导致 FDA 加速批准。批准后因 IMpassion131 未能证实而于 2021 年 8 月撤销。
入组：既往未治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，无转移性疾病既往化疗。
EMBRACA
他拉唑帕利 1 mg 口服每日一次至进展。 vs 医生选择的单药化疗（卡培他滨、伊立替康、吉西他滨或长春瑞滨）。
EMBRACA 确立他拉唑帕利作为生殖系 BRCA 突变 HER2 阴性晚期乳腺癌的第二种 PARP 抑制剂选择（FDA 2018 年 10 月批准）。PFS 获益幅度与 OlympiAD 相似；OS 无显著差异。
入组：HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌伴生殖系 BRCA1/2 致病性变异；允许既往最多 3 线细胞毒性方案。
GeparNuevo
度伐利尤单抗 1.5 g Q4W + 白蛋白紫杉醇每周 x 12 周，后度伐利尤单抗 + 表柔比星/环磷酰胺 Q2W x 4 周期，半数患者前有 2 周度伐利尤单抗观察期。 vs 安慰剂 + 相同的白蛋白紫杉醇/EC 化疗方案。
GeparNuevo 未达到主要 pCR 终点，但显示度伐利尤单抗带来显著的长期 iDFS/OS 获益，提示免疫治疗生存获益可能与 pCR 脱离。有支持性但非改变实践。
入组：早期（cT1b-cT4a-d）三阴性乳腺癌，未经治疗，来自德国 GBG II 期平台。
KEYNOTE-522
新辅助帕博利珠单抗 200 mg Q3W + 紫杉醇/卡铂 x 4 周期，后帕博利珠单抗 + 阿霉素（或表柔比星）/环磷酰胺 x 4 周期，随后手术和辅助帕博利珠单抗最多 9 周期。 vs 相同化疗方案加安慰剂，后续辅助安慰剂。
KEYNOTE-522 确立围术期帕博利珠单抗 + 含铂/蒽环类化疗为 II-III 期 TNBC 的新标准（NCCN v2.2026 1 类，首选）。获益与 PD-L1 状态无关。FDA 于 2021 年 7 月批准。
入组：既往未治疗的非转移性（cT1c N1-2 或 cT2-4 N0-2）三阴性乳腺癌，无论 PD-L1 状态如何。
IMpassion031
阿替利珠单抗 840 mg Q2W + 白蛋白紫杉醇 125 mg/m2 每周 x 12 周，随后阿替利珠单抗 + 多柔比星/环磷酰胺 Q2W x 4 周期，之后手术及辅助阿替利珠单抗至完成 1 年。 vs 相同化疗方案 + 安慰剂。
IMpassion031 在早期 TNBC 中显示阿替利珠单抗 + 白蛋白紫杉醇/AC 新辅助治疗的 pCR 获益。概念上证实了 KEYNOTE-522 信号但使用阿替利珠单抗；FDA 对 TNBC 的加速批准在 IMpassion131 失败后被撤销。
入组：既往未治疗的 II-III 期（cT2-cT4，任意 N，M0）三阴性乳腺癌，不论 PD-L1 状态。
KEYNOTE-355
帕博利珠单抗 200 mg Q3W + 研究者选择的化疗（白蛋白紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨/卡铂）。 vs 安慰剂 + 相同化疗。
KEYNOTE-355 确立帕博利珠单抗 + 化疗作为 PD-L1 CPS>=10 转移性 TNBC 的标准一线治疗（NCCN 1 类；FDA 于 2020 年 11 月批准）。获益限于 PD-L1 高表达肿瘤，证实 OS 获益。
入组：既往未治疗的局部复发不可切除或转移性三阴性乳腺癌，距离既往（新）辅助化疗至少 6 个月。
KEYNOTE-158
帕博利珠单抗 200 mg Q3W 至疾病进展或毒性（最多 2 年）。 vs N/A（单臂）
KEYNOTE-158 支持帕博利珠单抗肿瘤不可知论 FDA 批准（2020 年 6 月），用于既往治疗后的 TMB-H 不可切除/转移性实体瘤。为 TMB-H 转移性 TNBC 提供了超越 PD-L1 导向策略的组织不可知论选择。
入组：多队列 II 期篮子试验，包括晚期实体瘤（包括乳腺癌），肿瘤突变负荷高（TMB-H，FoundationOne CDx 检测 >=10 mut/Mb），既往治疗后进展。TNBC 相关亚组。
PAKT
卡帕西替尼 400 mg BID D2-5 每周 + 紫杉醇 90 mg/m2 D1,8,15 Q4W。 vs 安慰剂 + 相同时间表的紫杉醇。
PAKT 证明卡帕西替尼 + 紫杉醇延长了一线转移性 TNBC 的 PFS，并提示 OS 获益，特别是在 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变的肿瘤中。支持卡帕西替尼开发向 HR+ 肿瘤的转向（CAPItello-291）。
入组：转移性或局部晚期三阴性乳腺癌，既往未接受晚期疾病化疗；生物标志物亚组由 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变定义。
IMpassion131
阿替利珠单抗 840 mg Q2W + 紫杉醇 90 mg/m2 每周（D1,8,15 Q4W）至疾病进展。 vs 安慰剂 + 每周紫杉醇。
IMpassion131 未能证实 IMpassion130：紫杉醇（而非白蛋白紫杉醇）+ 阿替利珠单抗在 PD-L1+ 转移性 TNBC 中未显示 PFS 或 OS 获益。导致 FDA 在 2021 年撤销阿替利珠单抗 TNBC 适应症。
入组：既往未治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。
ASCENT
萨西妥珠单抗戈维特康 10 mg/kg 静脉注射 D1、D8 Q3W，直至疾病进展或出现毒性。 vs 医生选择的单药治疗：伊立替康、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨。
ASCENT 确立了萨西妥珠单抗戈维特康作为经治转移性 TNBC 的标准治疗方案（NCCN 1 类推荐 >=2L；FDA 2021 年 4 月批准）。首个在任何肿瘤中显示 OS 获益的 TROP2 ADC。
入组：转移性三阴性乳腺癌（初步分析中排除脑转移），既往接受过 >=2 种化疗方案（包括紫杉醇类）。
KEYNOTE-119
帕博利珠单抗 200 mg Q3W 单药治疗，直至疾病进展。 vs 研究者选择的单药化疗（卡培他滨、伊立替康、吉西他滨或长春瑞滨）。
KEYNOTE-119 显示帕博利珠单抗单药治疗未能改善经治转移性 TNBC 的 OS，即使在 PD-L1 CPS>=10 亚组中也未见改善。阴性试验。
入组：转移性三阴性乳腺癌，既往接受过 1-2 种转移性疾病全身治疗方案。
OlympiA
奥拉帕利 300 mg 每日两次口服，持续 12 个月，在完成局部治疗和（新）辅助化疗后进行。 vs 安慰剂每日两次口服，持续 12 个月。
OlympiA 确立了奥拉帕利辅助治疗 1 年用于生殖系 BRCA1/2 高危 HER2 阴性早期乳腺癌（NCCN 1 类；FDA 批准于 2022 年 3 月）。首个改善 iDFS 和 OS 的辅助 PARP 抑制剂。
入组：HER2 阴性早期乳腺癌，携带生殖系 BRCA1/2 致病性变异，具有高危特征（三阴性乳腺癌伴淋巴结阳性或 >=cT2/pT2；HR+/HER2- 伴 >=4 个阳性淋巴结或新辅助治疗未达 pCR + 高 CPS+EG 评分）。三阴性乳腺癌队列占主导（~82%）。
NeoTRIP
阿替利珠单抗 1200 mg Q3W + 白蛋白紫杉醇 125 mg/m2 D1、D8 + 卡铂 AUC2 D1、D8 Q3W x 8 周期术前治疗（不含蒽环类），随后手术和 AC 辅助化疗。 vs 白蛋白紫杉醇 + 卡铂单药 x 8 周期，随后 AC 辅助治疗。
NeoTRIP 未能显示在不含蒽环类的卡铂/白蛋白紫杉醇新辅助方案中加入阿替利珠单抗能改善 pCR 或 EFS。提示蒽环类可能对 TNBC 中免疫治疗的协同作用很重要。
入组：早期高危（cT1cN1 或 cT2-4aN0-3）或局部晚期三阴性乳腺癌。
FUTURE-SUPER
亚型匹配治疗（例如，LAR 型用吡罗替尼、IM 型用卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇、BLIS 型用白蛋白紫杉醇+贝伐珠单抗等）基于白蛋白紫杉醇骨架。 vs 白蛋白紫杉醇 125 mg/m2 d1、d8、d15 q4w 单药治疗。
FUTURE-SUPER 确立了复旦专有 TNBC 分子分型（FUSCC/Shao）具有前瞻性可操作性，亚型匹配治疗相比单独白蛋白紫杉醇在一线转移性 TNBC 中 PFS 提高超过 2 倍。精准 TNBC 治疗的概念验证。
入组：既往未治疗的转移性三阴性乳腺癌，按 FUDAN-TNBC 分子分型（腔面型 AR、免疫调节型、基底样 IR、间充质型）分层。
TORCHLIGHT
特瑞普利单抗 240 mg 静脉注射 q3w + 白蛋白紫杉醇 125 mg/m2 静脉注射 d1、d8 q3w。 vs 安慰剂 + 白蛋白紫杉醇 125 mg/m2 静脉注射 d1、d8 q3w。
TORCHLIGHT 显示特瑞普利单抗 + 白蛋白紫杉醇相比单纯化疗显著延长 PD-L1 CPS>=1 转移性 TNBC 的 PFS。NMPA 于 2023 年批准特瑞普利单抗用于一线 PD-L1+ 转移性 TNBC。首个阳性的中国免疫治疗+化疗 III 期 TNBC 试验，与 KEYNOTE-355 相似。
入组：既往未治疗或未接受过紫杉醇类治疗的转移性或复发性三阴性乳腺癌；按 PD-L1 CPS 状态（>=1 vs <1）分层。
CAMBRIA
卡瑞利珠单抗 200 mg 静脉注射 q2w + 白蛋白紫杉醇 125 mg/m2 d1、d8、d15 q4w。 vs 安慰剂 + 白蛋白紫杉醇 125 mg/m2 d1、d8、d15 q4w。
卡瑞利珠单抗 + 白蛋白紫杉醇用于一线 PD-L1+ mTNBC。支持继 TORCHLIGHT 后第二个中国 PD-1 阳性 III 期试验在 TNBC IO+化疗领域。可能提交 NMPA 申请 PD-L1+ mTNBC 适应症扩展。
入组：既往未治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌；主要分析人群需要 PD-L1 CPS>=1。
ASCENT-04
戈舍妥珠单抗 10 mg/kg D1、8 Q3W + 帕博利珠单抗 200 mg Q3W。 vs 帕博利珠单抗 200 mg Q3W + 研究者选择的化疗（紫杉醇、白蛋白紫杉醇或吉西他滨/卡铂）-- KEYNOTE-355 方案。
ASCENT-04 显示戈舍妥珠单抗 + 帕博利珠单抗相比帕博利珠单抗 + 化疗改善 PD-L1 CPS>=10 一线转移性 TNBC 的 PFS。NCCN v2.2026 将戈舍妥珠单抗 + 帕博利珠单抗升级为一线 1 类推荐的基础。
入组：既往未治疗的局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌，PD-L1 CPS>=10。
TROPION-Breast02
达托妥珠单抗 6 mg/kg 静脉注射 Q3W。 vs 研究者选择的单药化疗（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡铂、卡培他滨或伊立替康）。
TROPION-Breast02 证明达托妥珠单抗优于化疗在不适合 IO 治疗的一线转移性 TNBC 中。NCCN v2.2026 将达托妥珠单抗列为一线优选推荐的基础。
入组：既往未治疗的局部复发不可手术切除或转移性三阴性乳腺癌，不适合 PD-(L)1 抑制剂治疗者（PD-L1 低/阴性或禁忌）。