CHECKMATE-848
方案骨架
- 试验组
- 纳武利尤单抗 240 mg 静脉注射 q2w + 伊匹单抗 1 mg/kg 静脉注射 q6w vs 纳武利尤单抗 480 mg 静脉注射 q4w 单药治疗
- 对照组
- 纳武利尤单抗单药治疗（TMB-H患者内随机对照；非vs化疗）
入组人群
TMB-H（FoundationOne CDx ≥10 mut/Mb）晚期实体瘤，既往接受≥1种治疗；泛肿瘤随机篮子。TMB-H入组中的BTC队列：主要发表中未特别分离；泛肿瘤TMB-H篮子中BTC比例估计约占入组患者的3-5%。TMB-H不同于MSI-H（重叠约40-50%）；BTC可为TMB-H而无MSI-H。Schenker M，J Immunother Cancer 2024。
关键发现
CheckMate-848 证明TMB-H是双重检查点阻断（纳武+伊匹）的可操作生物标志物，ORR 43.3% vs 单药 26.0%——在TMB-H肿瘤中确立了联合IO优于单药。BTC特异性结局在主要发表中未单独报告；考虑到泛肿瘤TMB-H篮子中BTC比例预期较小，BTC特异性结论需谨慎。该试验间接支持在BTC中进行常规TMB检测作为综合生物标志物分析的一部分，因为TMB-H BTC患者可能从IO联合方案中获得更大获益。
时间线
指南引用
- NCCN BTC (p.75)