CLARIDHY
方案骨架
- 试验组
- 伊沃西替尼 500 mg 口服每日一次（连续28天周期）— 选择性IDH1突变抑制剂
- 对照组
- 安慰剂（2:1随机化）；疾病进展时允许交叉；交叉混淆OS分析
入组人群
既往接受≥1种治疗的不可切除或转移性CCA，中央检测确认IDH1突变（R132热点）；ICC为主（约90% ICC，约10% ECC/GBC），符合IDH1突变生物学。2:1随机分配伊沃西替尼:安慰剂。主要发表：Abou-Alfa GK, Lancet Oncol 2020 (PMID 32416072)。OS更新：Zhu AX, JAMA Oncol 2021 (PMID 34554208)。
关键发现
首个在CCA中任何靶向治疗的阳性III期RCT，也是唯一采用安慰剂对照的III期生物标志物选择的CCA试验。伊沃西替尼于2021年8月获FDA批准用于既往治疗过的IDH1突变CCA。PFS获益明确（HR 0.37），但OS分析因安慰剂组约70%的交叉而混淆；交叉调整后OS HR支持伊沃西替尼。低ORR（2.4%）突出表明IDH1抑制主要稳定疾病而非诱导肿瘤缩小，与突变IDH1在表观遗传重编程中的作用一致，而非直接致癌信号。
时间线
指南引用
- NCCN BTC (p.34)