DESTINY-PANTUMOR02
方案骨架
- 试验组
- 德曲妥珠单抗（T-DXd）5.4 mg/kg 静脉注射 q21d — HER2 靶向抗体偶联药物（ADC），携带 DXd 拓扑异构酶 I 抑制剂有效载体，药物-抗体比 8:1
- 对照组
- 单臂试验 / 无对照组
入组人群
HER2 表达（IHC 3+ 或 IHC 2+）晚期实体瘤，跨 7 个肿瘤队列；BTC 队列：n=41/267。BTC 队列包括肝内胆管癌（~70%）、胆囊癌（~20%）、肝外胆管癌（~10%）。HER2 过表达（非扩增）为入选标准；IHC 3+ 和 IHC 2+ 亚组分别分析。所有患者既往接受 ≥1 种治疗。
关键发现
T-DXd 在 HER2 过表达 BTC 中显示显著活性，强 IHC 3+ 信号（ORR 56.3%）与 IHC 2+ 信号（20.0%）形成对比，确立 HER2 IHC 评分为反应预测因子。T-DXd 于 2024 年 4 月获得 FDA 肿瘤不可知论加速批准，用于 HER2 过表达（IHC 3+）实体瘤既往治疗后患者 — 涵盖 BTC。间质性肺病（ILD）/肺炎发生率为 BTC 队列的 5.6%（≥3 级为 1.9%），代表需要监测的关键安全问题。ADC 机制将 HER2 靶向扩展至 HER2 过表达患者（不需要基因扩增）。
时间线
指南引用
- NCCN BTC (p.40)