ENRGY
方案骨架
- 试验组
- 泽诺库单抗 750 mg 静脉注射 q2w（双特异性抗体，靶向HER2和HER3；通过竞争性抑制神经调节蛋白-1与HER3结合来阻断NRG1-HER3信号传导）
- 对照组
- 单臂试验 / 无对照组
入组人群
NRG1融合阳性晚期实体瘤，既往接受≥1种治疗；泛肿瘤篮子跨越多种组织学。胰腺癌和肺癌是最常见的NRG1融合携带肿瘤类型；BTC/CCA有代表性，主要发表中估计 n=3-5/64。NRG1融合在<1% BTC中发生，与RET和NTRK患病率相当。主要发表：Schram AM，NEJM 2025（PMID 39908431）。CCA特异性分析作为会议摘要报告（Schram AM 2025，Mol Cancer Ther）——注意为摘要数据，非同行评审。
关键发现
泽诺库单抗（Bizengri）于 2024 年 8 月获FDA加速批准用于NRG1融合阳性NSCLC和胰腺癌（两个最大队列），更广泛的肿瘤不分类数据支持在包括BTC在内的罕见NRG1融合阳性组织学中使用。CCA特异性分析（Schram 2025 MCT摘要）显示BTC/CCA亚组的缓解与总体疗效一致。NRG1融合在机制上不同于大多数其他致癌融合——它们产生配体（NRG1）激活HER2-HER3信号传导，而非编码组成型活跃融合激酶，这正是泽诺库单抗的抗HER3机制特别适用的原因（阻断神经调节蛋白-1与HER3结合）。PMID 39908431（NEJM 2025）已PubMed验证。
时间线
指南引用
- NCCN BTC (p.6)