KEYNOTE-966
方案骨架
- 试验组
- 帕博利珠单抗 200 mg q3w + 吉西他滨 1000 mg/m2 d1、d8 + 顺铂 25 mg/m2 d1、d8 q3w × 最多8个周期，随后帕博利珠单抗 400 mg q6w 维持治疗，总计最多35个周期
- 对照组
- 安慰剂 + 吉西他滨/顺铂同一方案，随后安慰剂维持治疗
入组人群
晚期胆道癌（不可切除/转移性），一线初治；肝内胆管癌 ~43%、肝外胆管癌 ~17%、胆囊癌 ~30%、壶腹癌 ~10%；全球入组包括亚洲、欧洲、美洲；PD-L1 未选择；免疫治疗 + 吉西他滨/顺铂 III 期试验中样本量最大
关键发现
KEYNOTE-966 独立证实了免疫治疗 + 吉西他滨/顺铂在晚期胆道癌中的类效应，HR 为 0.83（p=0.0034）。与 TOPAZ-1 类似，中位 OS 获益幅度适度（1.8 个月），但在迄今最大的胆道癌 III 期试验中具有高度统计学意义（N=1069）。较高的胆囊癌入组比例（~30%）值得注意；既往研究主要富集肝内胆管癌。事后分析提示胆囊癌亚型可能获益较少，但该分析样本量不足。PD-L1 CPS ≥10 未能预测增强获益，与 TOPAZ-1 结果一致。KEYNOTE-966 独立推动了帕博利珠单抗 + 吉西他滨/顺铂的批准。
时间线
指南引用
- NCCN BTC (p.20)