KRYSTAL-1-BTC

NCT03785249 📎

方案骨架

试验组
阿达格拉西布 600 mg 口服 BID（持续给药）— 选择性、不可逆 KRAS G12C 抑制剂（MRTX849）
对照组
单臂 / 无对照组

入组人群

KRAS G12C 突变型晚期实体瘤，排除 NSCLC 和 CRC（这两种肿瘤有专门的 KRYSTAL-1 队列）；泛肿瘤篮子试验。胆管癌/胆管癌队列：n=12，来自 112 例泛肿瘤非 NSCLC/CRC 患者（Bekaii-Saab TS, JCO 2023）。KRAS G12C 突变在胆管癌中发生率约 1-2%，主要为肝内胆管癌。KRAS G12C 通过本地或中央实体瘤 NGS 检测。

关键发现

阿达格拉西布在 KRAS G12C 突变型胆管癌中显示抗肿瘤活性（ORR 33.3%，n=12），为该病中 KRAS G12C 靶向治疗提供了概念验证。胆管癌是继 NSCLC/CRC 之外首个显示 KRAS G12C 靶向治疗活性的胃肠道肿瘤类型。胆管癌样本量较小（n=12）导致置信区间较宽，但 83.3% 的疾病控制率提示具有意义的生物学活性。阿达格拉西布已获 FDA 加速批准用于 KRAS G12C 突变型实体瘤（2024 年 6 月，肿瘤不可知论方法）。正在探索联合策略（阿达格拉西布 + 西妥昔单抗，或与 SOS1 抑制剂联用）以增强 KRAS G12C 肿瘤的疗效。

来源：PMID 37099736

时间线

    指南引用

    • NCCN BTC (p.79)