LIBRETTO-001-BTC

NCT03157128 📎

方案骨架

试验组
塞普替尼 160 mg 口服每日两次（连续）— 选择性 RET 抑制剂，具有中枢神经系统穿透力
对照组
单臂 / 无对照组

入组人群

RET 融合阳性晚期实体瘤，排除肺和甲状腺（这些有专门的更大 LIBRETTO-001 队列）；泛肿瘤篮子 n=45（Subbiah V, Lancet Oncol 2022）。BTC/CCA 亚组：非肺/非甲状腺患者中的 7/45 例；RET 融合发生在 <1% BTC 中。RET 融合通过 RNA 基础 NGS 或 DNA NGS 检测。塞普替尼获得 FDA 肿瘤不分类批准用于 RET 融合阳性实体瘤（2022 年 9 月）。

关键发现

塞普替尼在 RET 融合阳性非肺/非甲状腺肿瘤中显示持久反应（中位 DoR 24.5 个月），支持肿瘤不分类 FDA 批准。BTC 亚组（n=7）显示的 ORR 与总体队列一致，尽管超小样本量使得无法得出明确的 BTC 特异性结论。BTC 中 RET 融合非常罕见（<1%），可通过综合 NGS 面板检测；当存在时，它们代表高度可操作的靶点，鉴于来自更广泛 RET 融合证据库的强效力信号。塞普替尼的中枢神经系统活性与 BTC 患者脑转移相关。

来源：PMID 36108661

时间线

    指南引用

    • NCCN BTC (p.40)