NAVIGATE-LAROTRECTINIB

NCT02122913 📎

方案骨架

试验组
拉罗替尼 100 mg 口服 BID（连续）— 选择性泛 TRK 抑制剂（NTRK1/2/3）
对照组
单臂 / 无对照组

入组人群

TRK（NTRK1/2/3）融合阳性晚期实体瘤；3 项试验的泛癌症汇总分析。BTC/CCA 队列：样本量小（主要发表中 55 例中的 n=2-3）；随后的扩展分析报告了 BTC 患者。NTRK 融合发生于 <1% 的所有 BTC。TRK 融合由基于 RNA 的 NGS（首选）或基于 DNA 的融合检测面板检测。Drilon A, NEJM 2018 是关键的 FDA 注册论文。

关键发现

拉罗替尼于 2018 年 11 月获得首个肿瘤不分类型 FDA 批准，基于 NTRK 融合生物标志物，不论肿瘤组织学 — 这是具有里程碑意义的监管先例。75% 的总体 ORR 是非凡的，由儿科肿瘤（NTRK 融合率高）驱动；当存在 NTRK 融合时 BTC 患者有应答，尽管 BTC 中 NTRK 融合患病率 <1%，使得已发表队列中 BTC 特异性结局数据稀少。组织学独立批准由机制论证（驱动融合）和跨肿瘤类型应答的一致性实现。

来源：PMID 29466156

时间线

    指南引用

    • NCCN BTC (p.6)