ROAR-BTC
方案骨架
- 试验组
- 达拉非尼 150 mg 口服 BID + 曲美替尼 2 mg 口服 QD（BRAF V600E 抑制剂 + MEK 抑制剂联合）
- 对照组
- 单臂 / 无对照组
入组人群
BRAF V600E 突变型不可切除或转移性 BTC；BTC 队列 n=43（以 ICC 为主 ~85%，ECC ~10%，GBC ~5%）。BRAF V600E 发生于 ~3-5% ICC，在其他 BTC 亚型中罕见。所有患者既往接受 ≥1 线治疗。BRAF V600E 由本地分子检测检出。ROAR 是多队列篮子试验；BTC 队列作为 BTC 主要分析的一部分发表（Subbiah V, Lancet Oncol 2020）。
关键发现
达拉非尼 + 曲美替尼在 BRAF V600E 突变型 BTC 中获得 ORR 51%，是 BTC 生物标志物队列中观察到的最高应答率之一。FDA 于 2022 年批准达拉非尼+曲美替尼用于 BRAF V600E 突变型实体瘤（肿瘤不分类型，覆盖 BTC）的加速批准。BRAF V600E 突变罕见（~3-5% ICC），但高 ORR 意味着该信号强烈支持进行检测。该联合方案在黑色素瘤和 NSCLC 中已确立，便于在识别突变后快速采用。发热和皮疹是类效应毒性。
时间线
指南引用
- NCCN BTC (p.34)