TOPAZ-1
方案骨架
- 试验组
- 度伐利尤单抗 1500 mg 静脉注射 q3w + 吉西他滨 1000 mg/m2 d1、d8 + 顺铂 25 mg/m2 d1、d8 q3w × 最多 8 个周期，然后度伐利尤单抗 1500 mg q4w 维持治疗至疾病进展
- 对照组
- 安慰剂 + 吉西他滨/顺铂 同样方案，然后安慰剂维持治疗
入组人群
晚期胆道癌(不可切除或转移性)，一线初治患者；肝内胆管癌约 56%、肝外胆管癌约 20%、胆囊癌约 19%、壶腹癌约 5%；全球患者(亚洲约 54%、欧洲约 30%、美洲约 16%)；所有患者 PD-L1 未筛选
关键发现
TOPAZ-1 是首个 III 期试验证明向含铂双药(吉西他滨/顺铂)中添加 PD-L1 抑制剂(度伐利尤单抗)可显著改善晚期胆道癌总生存期。主要 OS HR 为 0.80，统计学显著但临床获益有限——中位 OS 仅改善 1.3 个月。然而，24 个月 OS 分层数据(25% vs 10%)显示有意义的尾部富集，提示在特定患者群体中存在持久获益。无论 PD-L1 表达状态如何，获益均一致，反对基于生物标志物分层进行治疗选择。TOPAZ-1 导致度伐利尤单抗 + 吉西他滨/顺铂在多个国家获得监管部门批准。
时间线
指南引用
- NCCN BTC (p.69)