TRIDENT-1
方案骨架
- 试验组
- 瑞泊替尼 160 mg 口服每日一次，连续 14 天后改为 160 mg 每日两次（持续）——新一代TRK抑制剂，对耐药突变（NTRK G595R、G667C、F589L）有活性
- 对照组
- 单臂试验 / 无对照组
入组人群
NTRK融合阳性晚期实体瘤，包括TRK抑制剂初治和既往治疗患者；泛肿瘤设计（Besse B，Nat Med 2026）。BTC/CCA亚组：样本量小，因BTC中NTRK患病率低（<1%），主要发表中未单独量化。设计用于解决拉罗替尼/恩曲替尼治疗后出现的耐药。
关键发现
瑞泊替尼（Augtyro，BMS）于 2023 年 11 月获FDA批准用于NTRK融合阳性实体瘤，包括TRK抑制剂初治和既往治疗患者。其紧凑的大环结构使其能够克服在一代TRK抑制剂治疗中出现的耐药突变（特别是NTRK G595R溶剂前沿突变），为顺序治疗提供了选择。对于在拉罗替尼/恩曲替尼治疗中进展且伴NTRK耐药突变的BTC患者，瑞泊替尼是指定的下一线精准治疗选择。注：PMID 41639379（Nat Med 2026）为后续更新分析；初始FDA注册基于早期数据。
时间线
指南引用
- NCCN BTC (p.6)