临床试验知识库
肺癌 · SCLC 小细胞
ES-SCLC 一线 免疫+化疗
8 项
从 IMpower133 到 ETER701——免疫时代 + 国产 PD-1/PD-L1 + 抗血管联合的全景演进
IMPOWER133
阿替利珠单抗 + 卡铂 + 依托泊苷 vs 安慰剂 + 卡铂 + 依托泊苷
mOS 12.3 vs 10.3 mo (HR 0.70, 95% CI 0.54-0.91, P=0.007); mPFS 5.2 vs 4.3 mo (HR 0.77, 95% CI 0.62-0.96, P=0.02)
入组：未经治疗的广泛期小细胞肺癌
CASPIAN
度伐利尤单抗 + 含铂依托泊苷 (EP/EC) vs 含铂依托泊苷 (EP/EC)
mOS 13.0 vs 10.3 mo (HR 0.73, 95% CI 0.59-0.91, P=0.0047); 18-mo OS 34% vs 25%
入组：初治广泛期小细胞肺癌
ASTRUM-005
塞普利单抗 (HLX10) + 卡铂 + 依托泊苷 vs 安慰剂 + 卡铂 + 依托泊苷
mOS 15.4 vs 10.9 mo (HR 0.63, 95% CI 0.49-0.82, P<0.001); mPFS 5.7 vs 4.3 mo (HR 0.48, 95% CI 0.38-0.59)
入组：既往未治疗的广泛期小细胞肺癌
CAPSTONE-1
阿得白利单抗 (SHR-1316) + 卡铂 + 依托泊苷 vs 安慰剂 + 卡铂 + 依托泊苷
mOS 15.3 vs 12.8 mo (HR 0.72, 95% CI 0.58-0.90, one-sided P=0.0017)
入组：初治广泛期小细胞肺癌（中国人群）
ETER701
苯美司妥单抗 + 安罗替尼 + 依托泊苷 + 卡铂（四药方案）vs 安罗替尼 + EC（三药方案） vs 双安慰剂 + 依托泊苷 + 卡铂（EC单药）
苯美司妥单抗+安罗替尼+EC vs EC的mOS 19.3 vs 11.9 mo (HR 0.61, P=0.0002)；安罗替尼+EC vs EC 13.3 vs 11.9 mo (HR 0.86, P=0.1723, NS)
入组：初治广泛期小细胞肺癌（中国人群）
IMBRELLA-A
阿替利珠单抗单药继续治疗（IMpower133后续） vs 无对照（IMpower133 ITT的延伸研究）
中位随访59.4个月时，阿替利珠单抗+CE组的3年/4年/5年OS：16% / 13% / 12%
入组：来自IMpower133研究阿替利珠单抗+卡铂/依托泊苷组的广泛期小细胞肺癌幸存者，入组IMbrella A延伸研究
RATIONALE-312
替雷利珠单抗 + 依托泊苷 + 卡铂或顺铂 vs 安慰剂 + 依托泊苷 + 卡铂或顺铂
mOS 15.5 vs 13.5 月 (HR 0.75, 95% CI 0.61-0.93, 单侧 P=0.0040); mPFS 4.7 vs 4.3 月 (HR 0.64, 95% CI 0.52-0.78, P<0.0001)
入组：既往未治疗的广泛期小细胞肺癌患者 (中国人群)
EXTENTORCH
特瑞普利单抗 + 依托泊苷 + 含铂方案 (EP) vs 安慰剂 + 依托泊苷 + 含铂方案 (EP)
mOS 14.6 vs 13.3 mo (HR 0.80, 95% CI 0.65-0.98, P=0.03)；PFS HR 0.67 (95% CI 0.54-0.82, P<0.001)
入组：初治广泛期小细胞肺癌（中国人群）
LS-SCLC 同步放化疗
6 项
Turrisi 45 Gy BID 到 ADRIATIC durvalumab 巩固——25 年 LS-SCLC 治疗范式升级
TURRISI-1999-INT-0096
45 Gy 每日两次，3周内（BID）+ 顺铂/依托泊苷 vs 45 Gy 每日一次，5周内（QD）+ 顺铂/依托泊苷
mOS 23 月（BID）vs 19 月（QD），p=0.04；2年 OS 47% vs 41%；5年 OS 26% vs 16%；3级食管炎 27% vs 11%（p<0.001）
入组：局限期小细胞肺癌患者，接受顺铂-依托泊苷 x4 周期的同步治疗
CONVERT
66 Gy，33次，每次2 Gy，每日一次，共45天+顺铂-依托泊苷 vs 45 Gy，30次，每次1.5 Gy，每日两次，共19天+顺铂-依托泊苷
mOS 30个月（每日两次）vs 25个月（每日一次）；HR 1.18（95% CI 0.95-1.45，p=0.14）；2年OS 56% vs 51%；每日两次仍为标准治疗
入组：细胞学或组织学确诊的局限期小细胞肺癌成人患者，ECOG 0-2
CALGB-30610-RTOG-0538
70 Gy 单次分割胸部放疗 + 化疗 vs 45 Gy 二次分割胸部放疗 + 化疗
mOS 30.1 mo (70-Gy QD) vs 28.5 mo (45-Gy BID); HR 0.94 (95% CI 0.76-1.17, P=0.594); 5-yr OS 32% vs 29%; 45-Gy BID 仍为标准治疗
入组：接受并发化疗放疗的局限期小细胞肺癌患者
ADRIATIC
度伐利尤单抗 1500 mg q4w 巩固治疗，最长 24 个月 vs 安慰剂 q4w
mOS 55.9 vs 33.4 mo (HR 0.73, 98.321% CI 0.54-0.98, P=0.01); mPFS 16.6 vs 9.2 mo (HR 0.76, 97.195% CI 0.59-0.98, P=0.02)
入组：接受并发含铂化疗放疗后无进展的局限期小细胞肺癌
YU-2024-HYPERFRAC
VMAT 54 Gy，30 次分割（每日两次，同步集成加量）+ 含铂/依托泊苷 vs VMAT 45 Gy，30 次分割（每日两次）+ 含铂/依托泊苷
mOS 60.7 月（54 Gy）vs 39.5 月（45 Gy）；HR 0.55（95% CI 0.37-0.72，p=0.003）；3-4级食管炎 13% vs 12%（p=0.84）；因临床获益提前终止试验
入组：LS-SCLC 患者，年龄18-70岁，ECOG 0-1，2017年6月至2021年4月在中国16家公立医院入组
NRG-LU005
同步化疗放疗 + 阿替利珠单抗 1200 mg q3w 同步及辅助治疗 (最多 17 周期) vs 同步化疗放疗单独治疗 (含铂/依托泊苷 + 66 Gy QD 或 45 Gy BID)
mOS 31.1 mo (CRT+atezo) vs 36.1 mo (CRT 单独); HR 1.03 (95% CI 0.80-1.32); mPFS 12.1 vs 11.4 mo; 添加阿替利珠单抗未带来 OS 获益
入组：局限期小细胞肺癌，Tx-IV 期，N0-3，M0，ECOG PS 0-2，接受 1 周期诱导化疗后
颅脑预防放疗（PCI）
4 项
脑保护证据演进：从全脑 25 Gy 到 hippocampal avoidance 调强
SLOTMAN-PCI-2007
预防性颅脑照射 (PCI) vs 无进一步治疗 (观察)
1 年症状性脑转移风险 14.6% vs 40.4% (HR 0.27, 95% CI 0.16-0.44, P<0.001); mOS 6.7 vs 5.4 月; 1 年 OS 27.1% vs 13.3%
入组：年龄 18-75 岁、对化疗有反应的广泛期小细胞肺癌患者
PCI99-01
高剂量 PCI 36 Gy (18 次 2 Gy QD 或 24 次 1.5 Gy BID) vs 标准剂量 PCI 25 Gy (10 次日常分割,每次 2.5 Gy)
2 年脑转移 29% (25 Gy) vs 23% (36 Gy), HR 0.80 (95% CI 0.57-1.11, p=0.18, NS); 2 年 OS 42% vs 37%, HR 1.20 (95% CI 1.00-1.44, p=0.05) 倾向 25 Gy; 25 Gy 仍为标准治疗
入组：化疗和胸部放疗后完全缓解的局限期小细胞肺癌患者
CREST
胸部放疗30 Gy，10次分割+预防性脑转移放疗（PCI），化疗缓解后进行 vs 无胸部放疗，仅PCI，化疗缓解后进行
1年OS 33%（胸部放疗）vs 28%（对照），HR 0.84（95% CI 0.69-1.01，p=0.066，无统计学意义）；2年OS 13% vs 3%（p=0.004）；PFS HR 0.73（p=0.001）
入组：广泛期小细胞肺癌，WHO PS 0-2，对化疗有缓解
RTOG-0212-HIPPO
海马体回避 PCI (HA-PCI) 25 Gy,10 次分割 vs 标准 PCI 25 Gy,10 次分割
4 个月时 HVLT-R 总回忆下降 ≥5 分: 29% (PCI) vs 28% (HA-PCI), p=1.000 (NS); OS 无差异 (p=0.43); 2 年脑转移 20% (PCI) vs 16% (HA-PCI)
入组：接受 PCI 的小细胞肺癌患者 (两组均 70% 局限期),2013 年 4 月至 2018 年 3 月入组
二线及后线
5 项
从 topotecan 单药到 DLL3 BiTE tarlatamab——SCLC 50 年首个真正新机制
TOPOTECAN-ORIGINAL-PHASE2
拓扑替康 1.5 mg/m2 每日 x5 q21d vs 环磷酰胺 1000 mg/m2 + 阿霉素 45 mg/m2 + 长春新碱 2 mg (CAV)，第1天 q21d
ORR 24.3%（拓扑替康）vs 18.3%（CAV），P=0.285；mTTP 13.3 vs 12.3 周（P=0.552）；mOS 25.0 vs 24.7 周（P=0.795）；拓扑替康改善8项症状中4项的症状控制
入组：首次化疗完成后≥60天复发的小细胞肺癌患者（敏感复发），ECOG ≤2
OBRIEN-TOPOTECAN-2006
口服拓扑替康 2.3 mg/m^2/d 第1-5天 q21d + 最佳支持治疗 vs 最佳支持治疗单独治疗
中位 OS 25.9 vs 13.9 周 (log-rank P=0.0104); ORR 7% PR + 44% SD; 拓扑替康组 4 级中性粒细胞减少症 33%
入组：复发小细胞肺癌且不适合标准静脉化疗的患者
CHECKMATE-032
纳武利尤单抗单药或纳武利尤单抗+伊匹单抗（不同剂量） vs 无对照（单臂队列）
ORR：nivo3 10%（10/98）；nivo1+ipi3 23%（14/61）；nivo3+ipi1 19%（10/54）；观察到持久缓解
入组：先前接受化疗后复发/进展的小细胞肺癌
KEYNOTE-028-158
帕博利珠单抗单药治疗 (10 mg/kg q2w 或 200 mg q3w) vs 无对照 (单臂汇总)
ORR 19.3% (95% CI 11.4-29.4); 2 CR + 14 PR; 61% 的缓解者 DOR ≥18 mo
入组：复发或转移性小细胞肺癌，既往接受过 ≥2 线治疗
DELLPHI-301
塔拉他单抗（DLL3 × CD3 BiTE）10 mg或100 mg静脉注射，每2周一次 vs 无对照（单药剂量比较）
ORR 40%（10 mg）vs 32%（100 mg）；mPFS 4.9 vs 3.9个月；9个月OS 68% vs 66%；CRS发生率51-61%
入组：先前治疗过的晚期小细胞肺癌（中位先前治疗线数2线）
维持 / 联合探索
4 项
一线免疫后延长 PFS：PD-L1 + 抗血管 / PARP / DLL3 多路径联合探索
TREASURE
阿替利珠单抗维持治疗 + 胸部放疗（TRT） vs 阿替利珠单抗单独维持治疗
方案设计阶段 — 主要终点为 OS；计划在23例 TRT 患者后进行安全性中期分析；试验后因毒性而终止（本文未报告）
入组：广泛期小细胞肺癌，对标准诱导化疗-免疫治疗有任何应答者
DURABLE
度伐利尤单抗 + 安罗替尼维持治疗 vs 度伐利尤单抗维持治疗
仅发表方案 — 主要疗效结果尚未在PubMed上索引（结果在会议上公布）
入组：四周期含铂化疗 + 度伐利尤单抗后无进展的广泛期小细胞肺癌
DELLPHI-303
塔拉他单抗+阿替利珠单抗或度伐利尤单抗作为一线化学免疫治疗后的维持治疗 vs 无对照（单臂）
mOS 25.3个月（95% CI 20.3-NE），从维持治疗开始计算；严重CRS 24%；安全性可控；III期试验NCT06211036正在进行中
入组：广泛期小细胞肺癌，一线化学免疫治疗后无进展
MATCH-TRIAL-SCLC
顺铂/卡铂 + 依托泊苷 + 阿替利珠单抗 1200 mg + 同步低剂量放疗 15 Gy/5 fx (3 Gy/fx) x4 周期，随后阿替利珠单抗维持治疗 vs 无对照 (单臂)
确认 ORR 87.5% (95% CI 75.9-94.8); mPFS 6.9 mo (95% CI 5.4-9.3); mOS 16.9 mo (95% CI 14.0-32.9); 3 年 OS 35.1%; 深度缓解者 (>70.2% 缓解深度) 3 年 OS 57.4% vs 18.8% (HR 0.28)
入组：未经治疗的广泛期小细胞肺癌，2020 年 12 月至 2022 年 3 月在中国多中心位点入组
历史化疗 / 支持治疗
3 项
从 CAV 到 PE 再到 EL——化疗时代的标准演进 + 骨髓保护
NIELL-2002-INTERGROUP
紫杉醇 175 mg/m2 + 依托泊苷 80 mg/m2 d1-3 + 顺铂 80 mg/m2 + G-CSF (PET) x6 周期 vs 顺铂 80 mg/m2 + 依托泊苷 80 mg/m2 d1-3 (EP) x6 周期 q3w
mOS 10.6 mo (PET) vs 9.9 mo (EP), P=0.169 (NS); 中位无进展生存期 6 vs 5.9 mo (P=0.179); 毒性死亡 6.5% vs 2.4%; PET 未改善预后
入组：未经治疗的广泛期小细胞肺癌
EL-PHASE3-CHINA
洛铂 30 mg/m2 d1 + 依托泊苷 100 mg/m2 d1-3 q21d (EL) vs 顺铂 80 mg/m2 d1 + 依托泊苷 100 mg/m2 d1-3 q21d (EP)
mPFS 5.1 vs 5.3 mo (P=0.786)；mOS 10.6 vs 9.7 mo (P=0.701)；DCR 85.5% vs 86.7% (P=0.848)；EL具有更低的肾毒性 (2.5% vs 11.7%, P=0.008) 和胃肠道毒性
入组：既往未治疗的广泛期小细胞肺癌，2010年9月至2013年5月在中国17个中心入组
TRACES
三拉西库利布前序治疗，随后依托泊苷 + 卡铂 vs 安慰剂前序治疗，随后依托泊苷 + 卡铂
第1周期 DSN 0 vs 2 天（P=0.0003）；mOS 12.0 vs 8.8 月（HR 0.69，95% CI 0.40-1.22）；mPFS 4.8 vs 4.3 月（HR 0.86，95% CI 0.53-1.39）
入组：接受一线化疗的中国广泛期小细胞肺癌患者（骨髓保护重点）